1998 Fiscal Year Annual Research Report

骨芽細胞におけるビオプテリンの抗アポトーシス作用機序の解明

Research Project

Project/Area Number	10671758
Research Institution	Aichi Gakuin University
Principal Investigator	茂木眞希雄愛知学院大学, 歯学部, 講師 (00174334)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	近藤史実愛知学院大学, 歯学部, 助手 (70301629) 新井通次愛知学院大学, 歯学部, 講師 (20097538) 戸苅彰史愛知学院大学, 歯学部, 教授 (80126325)
Keywords	骨芽細胞 / テトラヒドロビオプテリン / アポトーシス / サイトカイン
Research Abstract	(1)研究の背景骨の形成と吸収を制御する因子として、サイトカインの役割は、広く認識されているが、最近このサイトカインの情報を伝達する物質として一酸化窒素(NO)の細胞内での挙動が着目されつつある。NOはNO synthase(NOS)により生成されるが、その活性発現には補酵素としてテトラヒドロビオプテリン(BH4)を要求する。近年,このBH4に培養細胞に対する細胞増殖作用、anti-oxidant作用、アポトーシスを惹起するNOの生合成酵素NOSの補酵素としての働きなど新たな生理作用が着目されつつある。(2)研究目的 1)サイトカインによるマウス骨芽細胞MC3T3-E1 cellsの増殖抑制がアポトーシスによるものか 2)その際遺伝子レベルで誘導された誘導型NOSおよびGTPCH-Iの最終酵素産物NOとBH4がおのおの細胞内で産生されるか 3)BH4の果たす役割、特に抗アポトーシス作用があるか 4)骨芽細胞のアポトーシスが病態に関わる可能性について検討を行った。(3)結果 1)炎症性サイトカイン(IL-1β,TNF-α,IFN-γ)で処理することは、強い細胞増殖抑制および細胞死を示し、同時にNOを産生することを確認した。LDH assay,細胞周期解析、ELISAにて、この細胞死がアポトーシスを介したものと確認した。2)サイトカイン処理により最終酵素産物BH4が細胞内で産生された。3)BH4がMC3T3-E1に対し濃度依存的な細胞増殖性を示した。4)骨芽細胞のサイトカインによるアポトーシスがBH4により濃度依存的に阻止できることを確認した。4)Actinobacillus actinomycetemcomitans由来莢膜多糖抗原がアポトーシスを介した細胞増殖抑制を示すことを明らかにし、骨芽細胞のアポトーシスが病態(特に歯同病)に関わる可能性を明示した(Journal of Dental Research,1999,in press)。現在、実験結果を踏まえての総括的な考察及び付加的実験を行っている。結果の一部はJADR大会にて発表を行い、また現在論文投稿中である。

Research Products
(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Togari,A., et al.: "Coexpression of GTP cyclohydrolase I and inducible nitric oxide synthase mRNAs in mouse osteoblastic cells activated by proinflammatory cytokines" FEBS Letters. 428. 212-216 (1998)
[Publications] Mogi,M., et al.: "Effects of repeated systemic administration of 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine(MPTP)to mice on interleukin-1β and nerve growth factor in the striatum" Neuroscience Letters. 250. 25-28 (1998)
[Publications] Mogi,M., et al.: "Interleukin-1β, interleukin-6, β2-microglobulin, and transforming growth factor-α levels in gingival crevicular fluid from patients with periodontal disease" Arcives of Oral Biology. in press (1999)
[Publications] Yamamoto,S., et al.: "Anti-proliferative capsuar-like polysaccharide antigen from actinobacillus actinomycetemcomitans induces apoptotic cell death in mouse osteoblastic MC3T3-E1 cell" Journal of Dental Research. in press (1999)
[Publications] Nagatsu,T. and Mogi,M.: "Cytokines in Parkinsons disease" Advances in Behavioral Biology(Plenum). 49. 407-412 (1998)
[Publications] 茂木眞希雄他: "Parkinson病とサイトカイン" Clinical Neuroscience. 16(4). 93-95 (1998)

1998 Fiscal Year Annual Research Report

骨芽細胞におけるビオプテリンの抗アポトーシス作用機序の解明

Principal Investigator

茂木 眞希雄 愛知学院大学, 歯学部, 講師 (00174334)

Research Products

[Publications] Togari,A., et al.: "Coexpression of GTP cyclohydrolase I and inducible nitric oxide synthase mRNAs in mouse osteoblastic cells activated by proinflammatory cytokines" FEBS Letters. 428. 212-216 (1998)

[Publications] Mogi,M., et al.: "Effects of repeated systemic administration of 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine(MPTP)to mice on interleukin-1β and nerve growth factor in the striatum" Neuroscience Letters. 250. 25-28 (1998)

[Publications] Mogi,M., et al.: "Interleukin-1β, interleukin-6, β2-microglobulin, and transforming growth factor-α levels in gingival crevicular fluid from patients with periodontal disease" Arcives of Oral Biology. in press (1999)

[Publications] Yamamoto,S., et al.: "Anti-proliferative capsuar-like polysaccharide antigen from actinobacillus actinomycetemcomitans induces apoptotic cell death in mouse osteoblastic MC3T3-E1 cell" Journal of Dental Research. in press (1999)

[Publications] Nagatsu,T. and Mogi,M.: "Cytokines in Parkinsons disease" Advances in Behavioral Biology(Plenum). 49. 407-412 (1998)

[Publications] 茂木眞希雄 他: "Parkinson病とサイトカイン" Clinical Neuroscience. 16(4). 93-95 (1998)

茂木眞希雄愛知学院大学, 歯学部, 講師 (00174334)

[Publications] 茂木眞希雄他: "Parkinson病とサイトカイン" Clinical Neuroscience. 16(4). 93-95 (1998)