パラジウム触媒によるカンボニルα-アリレーション反応を用いる多環系の構築

1999 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 10672014
• Research Institution: Research Foundation Itsuu Laboratory
• Principal Investigator: 村竹 英昭 財団法人 乙卯研究所, 研究員 (60142064)
• Keywords: パラジウム触媒 / α-アリレーション / ケトン基 / ホルミル基 / ニトロ基 / 分子内環化反応 / アコニットアルカロイド

Research Abstract

以前、我々は、抗腫瘍性抗生物質duocarmycin SAのA環部類縁体合成の際、PdCl_2(Ph_3P)_2-Cs_2CO_3-Ph_3Pの触媒、塩基の組み合わせで、ケトンのα位が簡便、かつ高収率でアリール化されることを見い出した。本反応はケトン基のみならず、ホルミル基、更にはニトロ基の分子内α-アリール化にも適用することが出来、これにより、多様な多環系構築が可能であることが判った。ニトロ基では、そのα-アリール化はもちろん、アルキル化することも困難とされてきたが、分子内とはいえ、容易にアリール化できたことは注目に値する。また、全合成などへの応用を考慮すれば、ホルミル基やニトロ基は多彩な変換に対応でき、中間体としての潜在価値が高いといえる。
これらの知見を踏まえて、我々は、本反応を応用したHetisan型アコニットァルカロイドの全合成研究に着手した。400種を超えるアコニットアルカロイドの合成研究は、その多様かつ複雑な骨格や、顕著な生理活性を背景として、古くから多くの研究者により挑戦されており、これまでにAtisineやChasmanineなど数種が全合成されている。しかしながら、7環性骨格を有するNominine,KobusineなどのHetisan型アルカロイドに関しては、その全合成はもちろん、骨格合成の報告も無い。
現在、上記ホルミル基のα-アリール化を効率的に利用して、4環性中間体の合成ルートを確立した段階にある。残り3つの環形成を行うことによる初の全合成に向け、鋭意検討中である。

Research Products

• [Publications] H.Muratake: "Synthesis of Furan and Thiophene Analogs of Duocar・・"Chem.Pharm.Bull.. 45. 799-806 (1997)
• [Publications] H.Muratake: "A Novel Phenol-Forming Reaction for Preparation of・・・"Tetrahedron Letters. 38. 7577-7580 (1997)
• [Publications] H.Muratake: "Palladium-Catalyzed Intramolecular α-Arylation of・・・"Tetrahedron Letters. 38. 7581-7582 (1997)
• [Publications] H.Muratake: "Synthesis of Duocarmycin SA by Way of Methyl 4-(・・"Chem.Pharm.Bull.. 46. 400-412 (1998)
• [Publications] H.Muratake: "Preparation of Alkyl-Substituted Indoles in the Benze・・"Chem.Pharm.Bull.. 46. 559-571 (1998)
• [Publications] H.Muratake: "Intramolecular Cyclization Using Palladium-Catalyz・・・"Tetrahedron Letters. 40. 2355-2358 (1999)