1999 Fiscal Year Annual Research Report

脂質代謝を制御する核内受容体のリガンド交換酵素の単離と解析

Research Project

Project/Area Number	10672039
Research Institution	The University of Tokyo, Institute of Molecular and Cellular Biosciences
Principal Investigator	柳澤純東京大学, 分子細胞生物学研究所, 助手 (50301114)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	加藤茂明東京大学, 分子細胞生物学研究所, 教授 (60204468)
Keywords	核内受容体 / PPAR / リガンド / コアクモベーター
Research Abstract	核内ステロイドレセプターの一つであるPPAR(パーオキシソーム増殖剤応答レセプター)α,γ,δは脂質代謝、脂肪細胞分化誘導、血管内皮での泡沫細胞形成等の多彩かつ特異的な生理作用を司っている。PPARはリガンド誘導性転写制御因子として働き、リガンドのシグナルに応じて標的遺伝子の発現を転写レベルで調節する。この際、PPARはRXR(レチノイドXレセプター)とヘテロダイマーを形成し、PPAR、RXR各々のリガンド依存的に転写共役因子群を獲得し、基本転写装置と共に転写を開始する。このようなPPAR機能発現には、リガンドの結合が必須であるが、内因性PPARリガンドは複数存在することが知られている。そのためPPARによる多様な生理作用は、多様なリガンド各々固有の作用が担うと予想されている。その分子メカニズムとして、様々なPPARリガンドが転写共役因子群を選択的に使い分けることで、リガンド固有の作用をもたらしている可能性が考えられる。また、一般に既知核内レセプターリガンドの生合成はリガンド産生酵素により厳密に制御されているため、PPARリガンド産生酵素には未同定酵素の存在が考えられる。そこで、本研究ではPPARリガンド群の特異的生理作用をもたらす分子メカニズムの解明を目指し、I.リガンドによる選択的なPPARgと転写共役因子の相互作用、II.PPAR(a,g)リガンドの同定を目指した新規リガンド産生酵素の検索、の2点を検討した。

Research Products

(8 results)

All Other

All Publications (8 results)

[Publications] Kobayashi, Y., Yanagisawa, J., et.al.: "p300 mediates functional synergism between AF-1 and AF-2 of estrogen receptor α and β by interacting directly with the N-terminal A/B domains"J. Biol., Chem.. (in press). (2000)
[Publications] Yanagisawa, J., Kato, S., et al.: "Convergence of TGFβ and vitamin D signaling pathways on SMAD proteins acting as common transcriptional co-activators"Science. 283. 1317-1321 (1999)
[Publications] Takeyama, K., Yanagisawa, J., et al.: "Selective interaction of vitamin D receptor with transcriptional coactivators by a vitamin D analog"Mol. Cell. Biol.. 19. 1049-1055 (1999)
[Publications] Endoh, H., Yanagisawa, J., et al.: "Purification and identification of p68 RNA helicase acting as a transcriptional coactivator specific for the activation function 1 of human estrogen receptor α"Mol. Cell. Biol.. 19. 5363-5372 (1999)
[Publications] Kitanaka, S., Yanagisawa, J., et al.: "Inactivating mutations in the human 25-hydroxyvitamin D_31α-hydroxylase gene in patients with pseudovitamin D-deficient rickets"N. Engl. J. Med.. 338. 653-661 (1998)
[Publications] Takeyama, K., Yanagisawa, J., et al.: "25-Hydroxyvitamin D_3 1α-hydroxylase and vitamin D synthesis"Science. 277. 1827-1830 (1997)
[Publications] 柳澤純: "実験医学"細胞増殖因子と核内レセプターとのシグナルクロストークの分子メカニズム. 6 (1998)
[Publications] 柳澤純: "実験医学"リガンド依存的な核内レセプター転写制御の分子メカニズム. 5 (2000)

1999 Fiscal Year Annual Research Report

脂質代謝を制御する核内受容体のリガンド交換酵素の単離と解析

Principal Investigator

柳澤 純 東京大学, 分子細胞生物学研究所, 助手 (50301114)

Research Products

[Publications] Kobayashi, Y., Yanagisawa, J., et.al.: "p300 mediates functional synergism between AF-1 and AF-2 of estrogen receptor α and β by interacting directly with the N-terminal A/B domains"J. Biol., Chem.. (in press). (2000)

[Publications] Yanagisawa, J., Kato, S., et al.: "Convergence of TGFβ and vitamin D signaling pathways on SMAD proteins acting as common transcriptional co-activators"Science. 283. 1317-1321 (1999)

[Publications] Takeyama, K., Yanagisawa, J., et al.: "Selective interaction of vitamin D receptor with transcriptional coactivators by a vitamin D analog"Mol. Cell. Biol.. 19. 1049-1055 (1999)

[Publications] Endoh, H., Yanagisawa, J., et al.: "Purification and identification of p68 RNA helicase acting as a transcriptional coactivator specific for the activation function 1 of human estrogen receptor α"Mol. Cell. Biol.. 19. 5363-5372 (1999)

[Publications] Kitanaka, S., Yanagisawa, J., et al.: "Inactivating mutations in the human 25-hydroxyvitamin D_31α-hydroxylase gene in patients with pseudovitamin D-deficient rickets"N. Engl. J. Med.. 338. 653-661 (1998)

[Publications] Takeyama, K., Yanagisawa, J., et al.: "25-Hydroxyvitamin D_3 1α-hydroxylase and vitamin D synthesis"Science. 277. 1827-1830 (1997)

[Publications] 柳澤 純: "実験医学"細胞増殖因子と核内レセプターとのシグナルクロストークの分子メカニズム. 6 (1998)

[Publications] 柳澤 純: "実験医学"リガンド依存的な核内レセプター転写制御の分子メカニズム. 5 (2000)

柳澤純東京大学, 分子細胞生物学研究所, 助手 (50301114)

[Publications] 柳澤純: "実験医学"細胞増殖因子と核内レセプターとのシグナルクロストークの分子メカニズム. 6 (1998)

[Publications] 柳澤純: "実験医学"リガンド依存的な核内レセプター転写制御の分子メカニズム. 5 (2000)