1998 Fiscal Year Annual Research Report
血小板細胞表面への接着因子の発現につながる新規な情報伝達機構の解明
| Project/Area Number |
10672047
|
|---|
| Research Institution | University of Shizuoka |
|---|
Principal Investigator |
菅谷 純子 静岡県立大学, 薬学部, 講師 (30098131)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
三輪 匡雄 静岡県立大学, 薬学部, 教授 (10046287)
|
|---|
| Keywords | 血小板活性化因子(PAF) / 血小板 / 接直因子 / 脱凝集 / PAFアセチルヒドロラーゼ / P-セレクチン |
|---|
| Research Abstract |
細胞膜リン脂質と極めて類似した化学構造を有するPAFが血小板レセプターに結合した後の細胞内動態と、PAF刺激で活性化した血小板細胞膜上の細胞接着分子Pセレクチンの発現機構について解析した。PAFで凝集惹起した血小板のレセプター結合PAFが代謝されると血小板は脱凝集され、PAFレセプター拮抗薬(Y-24180,WEB-2086,SM-12502,CV-3988)を添加するとレセプターに結合したPAFが解離されると共に、脱凝集の亢進が観察された。[^3H]Acetyl-PAFをウサギ血小板とインキュベートし、血小板に結合およびメディウム中の[^3H]acetyl-PAF量、遊離^3H酢酸量、血小板形態変化を経時的に解析したところ、[^3H]Acetyl-PAFを血小板とインキュベートした際に遊離された標識酢酸はメディウム中に回収され、細胞質には回収されなかった。またインタクト血小板、血小板膜画分、細胞質PAFアセチルヒドロラーゼ(PAF-AH)活性を[^3H]acetyl-PAFを用いて我々が開発したTCA沈殿法で測定し、細胞質PAF-AHの活性が残存する条件下でプロテイナーゼKあるいはジエチルピロカーボネートで処理するとインタクト血小板のPAF脱アセチル化活性が消失したことから、血小板膜表面にエクト型PAF-AHが存在することが示された。さらにPAFレセプター拮抗薬により解離されたレセプター結合PAFはエクト型PAF-AHにより速やかに脱アセチル化されることが示された。トロンビン刺激と異なりPAF刺激の凝集反応は可逆的な反応であり、接着分子PセレクチンはPAFがレセプターに結合している間だけ発現することから、新規な情報伝達機構の存在が推察された。
|
-
[Publications] Masahiro Suzuki et al.: "Continuous binding of the PAF molecule to its receptor is necessary for the long-term aggregation of platelets" Am.J.Physiol.274 (Cell Physiol. 43). C47-C57 (1998)
-
[Publications] Masaki Akiyama et al.: "Identification of a major PAF acetylhydrolase in human serum/plasma as a 43 kDa glycoprotein containing about 9 kDa aspargine-Conjugated sugar chain (s)" J.Biochem.123. 786-789 (1998)
-
[Publications] Yumi Munemoto et al.: "Auditory pathway and auditory brainstem response in mice lacking NMDA receptor 1 and 4 subunits" Neurosci.Lett.251. 101-104 (1998)
-
[Publications] 菅谷純子,伊藤誠二: "ホルモンの分子生物学 第3巻 生殖とホルモン10.プロスタグランジン・オキシトシン受容体" 日本内分泌学会編 学会出版センター, 21 (1998)
-
[Publications] 三輪匡男,菅谷純子: "メディエーター 2.PAF分解酵素欠損と喘息" 中島重徳,宮本昭正,小林節雄編 ライフサイエンス出版, 7 (1998)
