1999 Fiscal Year Annual Research Report
| Project/Area Number |
10672056
|
|---|
| Research Institution | Teikyo University |
|---|
Principal Investigator |
高野 達哉 帝京大学, 薬学部, 教授 (40124995)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
東 祐輔 帝京大学, 薬学部, 助手 (60286979)
森 雅博 帝京大学, 薬学部, 助手 (00230079)
板部 洋之 帝京大学, 薬学部, 講師 (30203079)
藤本 康之 帝京大学, 薬学部, 助手 (60317724)
|
|---|
| Keywords | 動脈硬化 / 酸化LDL / リポタンパク質 / 酸化燐脂質 / モノクローナル抗体 / 泡沫細胞 / LCAT |
|---|
| Research Abstract |
最近、LCAT(lecithin cholesterol acyltransferase)欠損症患者の酸化LDL値が正常値の約3.5倍に上昇していることを見いだした。この知見をもとに、酸化LDLのエピトープである酸化リン脂質(PC)の代謝にLCATが関与している可能性について検討することにした。
鉄-アスコルビン酸で酸化処理したリノール酸放射標識PCをヒト血漿とインキュベートし、放射標識された中性脂質成分をTLCで分離検出する。健常者の血漿と酸化PCをインキュベートした場合、コレステリルエステル(CE)の生成量は減少し、新たな多数のバンドが検出された。一方、LCAT欠損症患者の血漿と酸化PCをインキュベートした場合には、これらの新たなバンドも認められない。さらにLCATを失活させるために、血漿にDTNB(LCAT阻害剤)を加えると、予想通りCEの生成は認められないが、同時に新たなバンドも検出されない。
さらに酸化LDLにHDLをLCAT酵素源として加えたところ、反応時間経過にしたがって抗原性は低下した。しかも、DTNBを添加してLCAT活性を阻害すると、抗原性の減少はほとんど認められない。この知見は、LCATは酸化PCの代謝を介してLDLの酸化変性を抑制している可能性を示唆している。以上の知見より、LCAT欠損症患者ではLCATによるLDLの酸化変性抑制機能が低下し酸化LDL値の上昇したと結論したい。
|
-
[Publications] Jimi,S.: "Possible Induction of Renal Dysfunction in Patients with Lecithin:Cholesterol Acyltransferase Deficiency by Oxidized Phosphatidylcholine in Glomeruli."Arteriosclerosis Thrombosis and Vascular Biology. 19. 794-801 (1999)
-
[Publications] Imanaka,T.: "Characterization of the 70-kDa Peroxisomal Membrane Protein,an ATP Binding"The journal of Biological Chemistry. 274(17). 11968-11976 (1999)
-
[Publications] Itabe,H.: "Metabolism of Oxidized Phosphatidylcholines Formed in Oxidized Low Density Lipoprotein by Lecithin-Cholesterol Acyltransferase"Journal of Biochemistry. 126(1). 153-161 (1999)
-
[Publications] Mori,M.: "Presence of Phospholipid-Neutral Lipid Complex Structures in Atherosclerotic Lesions as Detected by a Novel Monoclonal Antibody"The journal of Biological Chemistry. 274(35). 24828-24837 (1999)
-
[Publications] 板部: "The Lipid 10(3)"リポ蛋白「酸化」の生化学とリポ蛋白代謝. 6 (1999)
