油水分配性を考慮した生物活性物質の合成化学的探索研究

1998 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 10672088
• Research Institution: Osaka University
• Principal Investigator: 田中 徹明 大阪大学, 薬学研究科, 教授 (40116059)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 前崎 直容 大阪大学, 薬学研究科, 助手 (00229296)
• Keywords: マクロカルパアール / 合成 / アレンクロミウム錯体 / ペンジルカチオン / 立体化学制御 / 脱メチル化 / ラジカル反応 / 炭素炭素形成反応

Research Abstract

抗HIV活性や酵素阻害活性等非常に興味深い生物活性を示すマクロカルパール類は,疎水性のセスキテルペン部であるアロマデンドラン骨格部分と親水性基であるイソペンチルフロログルシノール部が前者の11位と後者のベンジル位でカップリングしたものであり,全体として水溶性である.また,ユーグロパール-Vも上記疎水性基と親水性基が2個所でカップリングしたものでありマクロカルパール類と関連して興味深い.これらの合成研究を行なうことにより,その周辺化合物から新たな生物活性化合物の発見を期待した.
これらの合成を行なうにあたり(+)-careneから合成したセスキテルペン部のカップリング位置の制御のために3環性エノンを鍵中間体と設定し,また,キラルなベンジルカチオン等価体として合成した6置換ベンゼンクロミウム錯体のベンジル位でのカップリング反応は完璧な立体制御で進行した.全合成達成のための最後の関門である塩基性条件下でのベンゼン環上の3個のメトキシ基の脱メチル化反応を,リチウムメルカプチドを用いて初めて成功し,マクロカルパールCの最初の全合成を達成した.
本合成においては,イソブチル基を他の様々なアルキル基に変えて合成することが可能であり,また,芳香環部のメトキシ基の選択的脱メチル化によりフェノール性水酸基の数を変えることも可能であり,これらにより親水性の度合いを変化させた化合物の入手が可能になるものと思われる.
また,この全合成研究途上において,ラジカル還元的脱酸素化反応の検討中に,側鎖に生じたラジカルが還元される前にベンゼン環との間に炭素炭素結合を形成するという前例の無い反応を見いだすことができた.今後,この新規な反応の適用範囲の検討をモデル化合物を用いて行ない,これを利用することにより溶解性を加味した多様な化合物の合成を行なう予定である.

Research Products

• [Publications] Tetsuaki Tanaka: "First Stereoselective Total Synthesis of Macrocarpal C:Stucture Elucidation of Macrocarpal O" Chemical Communications. No.24. 2401-2402 (1977)
• [Publications] Tetsuaki Tanaka: "Total Synthesis of (-)-Macrocarpal C.Stereoselective Coupling Reaction With a Novel Hexa-substituted Benzene Cr(CO)_nComplex as a Biomimetic Chiral Benzyl Cation Equivalent" Journal of Organic Chemistry. vol63,No26. 9782-9793 (1988)