アポトーシス細胞表層抗原とマクロファージによる認識・排除機構

1999 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 10672095
• Research Institution: Tokyo University of Science
• Principal Investigator: 池北 雅彦 東京理科大学, 理工学部, 助教授 (70138981)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 牧野 公子 東京理科大学, 薬学部, 助教授 (40147509)
• Keywords: アポトーシス / マクロファージ / 細胞表層抗原 / 糖タンパク質 / アスパラギン結合型糖鎖 / 貧食 / レクチン / ガレクチン

Research Abstract

アポトーシスは遺伝的にプログラムされた細胞の自己消去機構である.その特徴の1つとして,マクロファージや隣接する上皮細胞などにより速やかに排除され,炎症症状を伴わないことがあげられる.アポトーシスは,単に細胞がプログラムされた機構に従って死ぬだけでなく,速やかに細胞がクリアランスされることが生理的にも病理的にも重要な意味をもっているといえる.このような観点から我々は特に以下の3点に重点をおいて解析した.
(1)アポトーシスの誘導に伴って細胞表層シアル酸が減少する機構の解明
(2)細胞表層のシアル酸が結合していた母体タンパク質の解析
(3)アポトーシス細胞を貧食するマクロファージ側の糖鎖認識分子(レクチン分子)の解析
その結果次のことを明らかにした.
1)アポトーシスが誘導されるに伴って細胞表層糖タンパク質糖鎖からシアル酸が減少する原因は細胞表層シアリダーゼが活性化することによってシアル酸が遊離したことによることを明らかにした.
2)細胞にアポトーシスが誘導されると消失するシアル酸残基が結合していた母体タンパク質の構造を決定する迄には至らなかったが,現在そのタンパク質(GP56)のアミノ酸一次配列を解析中である.
3)アポトーシス細胞に出現する糖鎖抗原分子を組み込んだリポソームを作成し,マクロファージ側のレクチン分子を特定した結果,マクロファージ細胞の細胞表層に存在するガラクトース認識タンパク質(ガレクチン分子)がアポトーシス細胞の認識・クリアランスに関わっていることが明らかとなった.

Research Products

• [Publications] M.IKEKITA,Y.Yoshimi and S.Yamazaki: "Developmental changes in Asn-linked neutral oligosaccharides in murine cerebrum"Biochim. Biophys. Acta. 1426.1. 69-79 (1999)
• [Publications] M.Ikekita,S.Shimada and T.Shinomiya: "Astudy of apoptosis of HL-60 cells by treatment with actinomycin D"Research Commun. Biochem. Cell & Molec. Biol.. 3.1〜2. 29-49 (1999)
• [Publications] M.Ikekita.T.Nishijima: "Simple assay of membrane potential during apoptosis in a human leukemia cell line HL-60RG cells"Research Commun. Biochem.Cell & Melec. Biol.. 3・3. 41-52 (1999)
• [Publications] 池北雅彦,榎並 勲,辻 勉: "生化学"丸善株式会社. 198 (1999)
• [Publications] 池北雅彦,小原康治: "遺伝子とクローン"日本実業出版社. 182 (1999)