1998 Fiscal Year Annual Research Report
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10672102
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| Research Institution | National Institute of Health Sciences |
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Principal Investigator |
末吉 祥子 国立医薬品食品衛生研究所, 有機化学部, 室長 (80171114)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
宮田 直樹 国立医薬品食品衛生研究所, 有機化学部, 部長 (50114674)
丹野 雅幸 国立医薬品食品衛生研究所, 有機化学部, 主任研究官 (60171914)
福原 潔 国立医薬品食品衛生研究所, 有機化学部, 主任研究官 (70189968)
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| Keywords | 一酸化窒素 / アミドオキシム / シアノトリアゼン / ヒドロキシアルギニン |
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| Research Abstract |
一酸化窒素合成酵素(NOS)代謝系により活性化されるNODonorの設計と合成を行い、さらに合成した化合物から生成する一酸化窒素(NO)量を測定した。
1. 代謝活性型アミドオキシム誘導体の設計と合成
生体内NOは、L-アルギニンがN-ヒドロキシ-L-アルギニン(NOHA)を経由してL-シトルリンへ代謝される際に遊離する。そこで、代謝型NODonorの侯補化合物としてNOHAの部分構造であるN-ヒドロキシアミジノ基を持つ化合物を設計した。即ち、アリールシアナミドまたはアリールニトリル類にヒドロキシルアミンを反応させアミドオキシム誘導体を合成した。一方、アリールアジドおよびピリジニルアジドからはシアノトリアゼン類を経て相当するトリアゼノアミドオキシム誘導体とした。
2. NO生成量の測定
合成した化合物が酸化的にNOを発生するか、各種の酸化剤を用いて検討した。酸化剤としては四酢酸鉛が最も収率が良かった。NO発生量は、既に我々が開発し自発発生型NODonorについて適用ずみである簡易型NO発生検出装置を用いて測定した。この結果トリアゼノアミドオキシム類がNOをよく遊離し、さらに各置換基間での差は小さいことが分かった。
合成した化合物は、NODonorとしての作用は未定であるが、酸化的にNOを発生するので、生体内NOS代謝系でも活性化されNOを遊離すると推定される。現在、これらの化合物のプラスミドpBR322に対する作用を検討中である。
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