環境汚染有機化合物による肝臓・傷害の機作と予防に関する薬学的研究

1999 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 10672114
• Research Institution: Hoshi University
• Principal Investigator: 福井 哲也 星薬科大学, 薬学部, 教授 (90111971)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 渡辺 聡 星薬科大学, 薬学部, 助手 (10139397) ; 高橋 典子 星薬科大学, 薬学部, 助教授 (50277696)
• Keywords: 酸化的ストレス / 胎盤エキス / 有機塩素化合物

Research Abstract

(1)トリクロロエチレン(TCE)による酸化的ストレスの誘発機構を明らかにするために、マウスにTCEを段階的に投与したときの肝臓のTBARS、GSH、抗酸化酵素活性、および肝ペルオキシソーム量を測定した。その結果、TCEの投与によるTBARS、GSHおよび抗酸化酵素活性の変動とペルオキシソーム量の増加の間に、いずれも有意な相関関係が認められたことから、TCEによる酸化的ストレスの誘発にはペルオキシソームの増加が関与することが示唆された。また、TCEを投与する前に植物由来の抗酸化物質であるクルクミンを投与しておくと、TCEの投与によるペルオキシソームとTBARSの増加、GSHの減少、および抗酸化酵素活性の変動が、いずれも濃度依存的に抑制されたことから、抗酸化物質はTCEによる酸化的ストレスの誘発に対して予防的な効果を示すことが示唆された。
(2)胎盤エキスから抽出・精製し、NMRスペクトルを測定して4種の抗酸化活性成分を同定した。エタノールの投与によるマウスの急性肝障害の発生と酸化的ストレスの誘発は、いずれもこの4種の抗酸化活性成分を前投与することにより抑制された。またin vitroの実験系では、これらの抗酸化活性成分はDMSOやマンニトールより強力なヒドロキシラジカル消去作用を示し、さらにt-BuOOHで誘導されるラット肝ミクロソームのチトクロームP-450依存性脂質過酸化反応、およびFenton反応によるラット肝サイトソール蛋白質の酸化反応を抑制することが認められた。

Research Products

• [Publications] S.Togashi,et al.: "Punification and Identification of Antioxidant Substances in Human-Placenta Extracts"J.Health Sci. vol.46(発表予定). (2000)
• [Publications] S.Togashi,et al.: "Suppressive Effects of Unacil, Tyrosine, and Phanylalanine contained in Human-Placenta Extract on the Acute Ethanol-induced Liner Injury in Mice"J.Health Sci. vol.46(発表予定). (2000)