1998 Fiscal Year Annual Research Report

グリシン脱炭素酵素遺伝子の高頻度欠失領域と高グリシン血症の病型

Research Project

Project/Area Number	10672134
Research Institution	Tohoku University
Principal Investigator	呉繁夫東北大学, 医学部, 助手 (10205221)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	大浦敏博東北大学, 医学部, 助教授 (10176828)
Keywords	ghycime decarboxylase / Alu repeats / nonkefotic hyperglycimemia / deletion / homologous recommbination
Research Abstract	申請者は一過性非ケト-シス型高グリシン血症(NKH)患者と重症型NKH患者の両グリシン脱炭酸酵素遺伝子の中に、第1エクソン上流から第3イントロンの大部分を含む大きな欠失(50kb以上)が存在することを見いだした。この欠失は、様々な人種で共通に認められ日本人、フィンランド、白人患者の変異アレルのそれぞれ25%、23%、20%を占めていた。本年度はこの高頻度欠失の発生機序を検索する事を目的として、詳細な欠失地図の作成を行った。具体的には、グリシン脱炭酸酵素遺伝子の5'領域(約50kbp)を含むP1ファージ・クローンをライブラリーのスクリーニングにより単離し、P1ファージ・クローンの制限酵素地図の製作後、この領域内に5つのsequence tagged site(STS)を設定し、このSTSを用いて欠失の3'側の境界を決定した。次に、第3イントロンの全塩基配列を決定した。その結果、この領域にはAluエレメントの繰り返し構造が密に存在することが明らかになり、欠失部の両端にはAluエレメントの存在が確認された。従って、高グリシン血症患者のグリシン脱炭酸酵素遺伝子で高頻度で認められる欠失はこのAlu配列を介した相同組換えの機序が背景にあると推察された。来年度はこの領域内にある転写に関係するシス・エレメントを同定し、一過性高グリシン血症の発症メカニズムの理解に供していく予定である。

Research Products
(11 results)

All Other

All Publications (11 results)

[Publications] Kure S,et.al.: "Amissense mutation (His42Arg) in the T-protein gene from・・・" Human Genetics. 102. 430-434 (1998)
[Publications] Kure S,et.al.: "Mutation and polymorphic marker analyses of 65K-and 67K-" Journal of Human Genetics. 43. 128-131 (1998)
[Publications] Kure S,at.al.: "A subtype of pyridoxime dependent epilepsy with・・・" J Inher Metabol Dis. 21. 431-432 (1998)
[Publications] Kure S,et.al.: "A one-base deletion and a missense mutation (D276H)" J Hum Gemet. 43. 135-137 (1998)
[Publications] Kure S,et.al.: "Molecular analysis of glycogen storage disease type Ib" Biochem Biophysis Res Commun. 248. 426-431 (1998)
[Publications] Mikami H,et.al.: "Molecular analysis of Japanese patients with・・・" J Hum Genetics. (in press).
[Publications] Shinka T,et.al.: "Assignment of gldc encoding glycine decarboxy lase・・・" Cytogenet Cell Genet. (in press).
[Publications] Jackson Alt,et al.: "Atypical nonketotic hyperglycinemia with normal CSF" J Child Neurol. (in press).
[Publications] Nagasaki Y,et.al.: "Reversal of hypopigmentation in phemylhetonuria mice by" Pediatr Res. (in press).
[Publications] Kure S,et al: "Apo A-I (Miyagi) (947delA) : a novel deletion in the apdipoprotein" Human Mutation. (in press).
[Publications] van der Knaap,et al: "A biochemical marker for a leukocncephalophthy with" J Child Neurol. (in press).

1998 Fiscal Year Annual Research Report

グリシン脱炭素酵素遺伝子の高頻度欠失領域と高グリシン血症の病型

Principal Investigator

呉 繁夫 東北大学, 医学部, 助手 (10205221)

Research Products

[Publications] Kure S,et.al.: "Amissense mutation (His42Arg) in the T-protein gene from・・・" Human Genetics. 102. 430-434 (1998)

[Publications] Kure S,et.al.: "Mutation and polymorphic marker analyses of 65K-and 67K-" Journal of Human Genetics. 43. 128-131 (1998)

[Publications] Kure S,at.al.: "A subtype of pyridoxime dependent epilepsy with・・・" J Inher Metabol Dis. 21. 431-432 (1998)

[Publications] Kure S,et.al.: "A one-base deletion and a missense mutation (D276H)" J Hum Gemet. 43. 135-137 (1998)

[Publications] Kure S,et.al.: "Molecular analysis of glycogen storage disease type Ib" Biochem Biophysis Res Commun. 248. 426-431 (1998)

[Publications] Mikami H,et.al.: "Molecular analysis of Japanese patients with・・・" J Hum Genetics. (in press).

[Publications] Shinka T,et.al.: "Assignment of gldc encoding glycine decarboxy lase・・・" Cytogenet Cell Genet. (in press).

[Publications] Jackson Alt,et al.: "Atypical nonketotic hyperglycinemia with normal CSF" J Child Neurol. (in press).

[Publications] Nagasaki Y,et.al.: "Reversal of hypopigmentation in phemylhetonuria mice by" Pediatr Res. (in press).

[Publications] Kure S,et al: "Apo A-I (Miyagi) (947delA) : a novel deletion in the apdipoprotein" Human Mutation. (in press).

[Publications] van der Knaap,et al: "A biochemical marker for a leukocncephalophthy with" J Child Neurol. (in press).

呉繁夫東北大学, 医学部, 助手 (10205221)