1999 Fiscal Year Annual Research Report

薬物治療における CYP2C19遺伝子多型の臨床的有用性の検討

Research Project

Project/Area Number	10672149
Research Institution	Hamamatsu University School of Medicine
Principal Investigator	大橋京一浜松医科大学, 医学部, 教授 (20137714)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	小菅和仁浜松医科大学, 医学部, 助手 (00283375) 古田隆久浜松医科大学, 医学部, 助手 (10303546)
Keywords	CYP2C19 / プロトンポンプ阻害薬 / omeprazole / Helicobacter pylori / 胃内pH / 遺伝子多型
Research Abstract	CYP2C19には遺伝子多型が認められており、poor metabolizer(PM)が日本人では約15-20%であり、欧米の2-4%に比較し、10倍程度存在する。CYP2C19の基質であるプロトンポンプ阻害薬のomepraqzole(OPZ)を本研究の対照薬として用い、浜松医科大学倫理委員会の承認のもと、被験者の文書同意を得てCYP2C19には遺伝子多型の臨床的有用性を実施した。研究1:PCR-法によりCYP2C19のgenotypingを行った16名の健常志願者を対象とした。OPZ20mgを早朝空腹時に1回経口投与し、24時間胃内pHモニタリングにより胃酸分泌抑制作用を検討した。また、血中OPZ及びその代謝物濃度、血清gastrin値についても経時的に測定した。胃内pHはOPZ投与後PM群、hetEM群、homEM群の順に胃酸分泌抑制作用を認めた。血清gastrin値も同様の傾向であった。血中OPZ濃度はPM群、hetEM群、homEM群の順に高値を示し、血中OPZ濃度-時間曲線下面積(AUC)とOPZ投与後の平均胃内pH値とは有意の相関を示した。本研究よりOPZの薬物動態及び薬力学は遺伝子多型に依存することが認められた。研究2:H.pylori除菌に対するCYP2C19遺伝子多型の有用性について検討した。対象はH.pylori陽性でH.pylori除菌が治療上有効であると考えられた上部消化管潰瘍患者62名(PM群=9名、hetEM群=25名、homEM郡=28名)である。OPZ20mgおよびamoxicillin 2000mg/日を2週間にわたり投与した。治療終了後に尿素呼気試験等によりH.pyloriの除菌判定を行った。結果はPM群では100%の除菌率に達したが、hetEM群では60.0%、homEM群では28.6%と、OPZ+amoxicillinの除菌効果は明らかにCPY2C19遺伝子多型に依存していた。この機序は遺伝子多型に従ってOPZの血中濃度の上昇が起こり、著明な胃酸分泌抑制作用によりamoxicillinの抗菌作用が増強したと考えられた。以上により、CYP2C19遺伝子多型の情報は個別的なH.pyloriの除菌療法の投与計画に有用であると考えられる。

Research Products
(3 results)

All Publications (3 results)

[Publications] 大橋京一: "CYP2C19遺伝子多型によるomeprazoleの薬物動態と薬力学"臨床薬理. 29(1,2). 343-344 (1998)
[Publications] T.Furuta: "Effect of genetic differences in omeprazole metabolism on cure rates for Helicobacter pylori infection and peptic ulcer"Ann.Intern.Med.. 129(12). 1027-1030 (1998)
[Publications] T.Furuta: "CYP2C19 genotype status and effect of omeprazole on intragastric pH in humans"Clin.Pharmacol.Ther.. 65(5). 552-561 (1999)