2000 Fiscal Year Annual Research Report
GPI-アンカー型補体制御因子(CD59)のシグナル伝達機構:二量体形成の意義
Project/Area Number |
10672190
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Research Institution | Osaka Medical College |
Principal Investigator |
畑中 道代 神戸常盤短期大学, 衛生技術科, 助教授 (50218484)
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Keywords | GPI-アンカー型蛋白質 / シグナル伝達 / CD59 / dimer形成 / T細胞活性化 / カベオリン / ATL |
Research Abstract |
GPI-アンカー型蛋白質はglycosyl phosphatidylinositolを介して細胞膜に結合したユニークな脂質蛋白質群である。近年、これらの蛋白質が、シグナル伝達分子として機能することが明らかにされ注目されているが、そのシグナル伝達機構については、ほとんど解明されていない。申請者はGPI-アンカー型蛋白質であるCD59をモデルとして検討を行ってきた。その結果、CD59が細胞表面でdimerを形成していることを明らかにした。申請者は、刺激によるdimer形成が、raftのdynamicな変化をひきおこし、シグナル伝達を誘導するという仮説を提唱している。本研究ではdimer形成とシグナル伝達機構の関係を明らかにすることを目的とする. GPI-アンカー蛋白質は、細胞膜上のraftと呼ばれるシグナル伝達構造に局在することが知られている。カベオラとよばれるraft様構造では、種々のシグナル伝達がcaveolinを介することが明らかにされている。本年度は、CD59のシグナル伝達が、caveolinを介するものであるかどうかの検討を行った。CD59刺激が認められている血球細胞をtargetとすることを企画したが、caveolinは血球系の培養細胞株、および末梢血球細胞でも発現が認められなかった。例外として、成人白血病(ATL)培養細胞株で発現が認められた。興味深いことにcaveolin陽性株は活性化状態にあるT細胞系の培養細胞株に限られていた。今後、これら陽性株を用いてCD59 dimerとcaveolinがCD59刺激にどのように関与するのかを明らかにしたい。
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[Publications] 畑中道代 ら: "caveolae構造とcaveolin (1) caveolinとシグナル伝達"神戸常盤短期大学紀要. 22. 31-39 (2000)
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[Publications] 池本敏行 ら: "My-4+/LeuM3- molecules and CD19 antigen are down-modulated by low affinity Fc gamma receptor II (CD32) stimulation on CD56-positive B lymphoma cells."Leukemia Lymphoma. 39. 157-164 (2000)
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[Publications] N.A.Begum ら: "Molecular remodelling of human CD46 for xenotransplantation : designing a potent complement regulator without measles virus receptor activity."Immunology. 100. 131-139 (2000)
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[Publications] 勝二達也 ら: "Urin levels of CD46 (membrane cofactor protein) are increasedin patients with glomerular diseases."Clin.Immunolo.. 95. 163-169 (2000)
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[Publications] 畑中道代 ら: "Expression of caveolin-1 in human T cell lleukemia cell lines."Biochem.Biophys.Res.Comm.. 253. 382-387 (1998)
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[Publications] 畑中道代 ら: "Cellular distribution of a GPI-anchored complement regulatory protein CD59 : homodimerization on the surface on the HeLa and CD59-transfected CHO cells"J.Biochem.. 123. 579-586 (1998)
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[Publications] 畑中道代 ら: "別冊 領域別症候群シリーズ NO.32 免役症候群-その他の免疫疾患を含めて-(下巻)"日本臨床社. (2000)