1999 Fiscal Year Annual Research Report

両親媒性機能ペプチドの設計と脂質膜への作用様式の解析

Research Project

Project/Area Number	10680570
Research Institution	Nagasaki University
Principal Investigator	青柳東彦長崎大学, 工学部, 教授 (80037267)
Keywords	両親媒性ペプチド / モデルペプチド / リン脂質膜 / 膜破壊能 / 抗菌活性 / 溶血活性 / コンジュゲート / DNA細胞内移入
Research Abstract	蛋白質の構造-機能研究のリード化合物、あるいは新規機能物質の開発素材として、ペプチドが注目を集めている。我々は以前より塩基性両親媒性ペプチドを多数設計・合成し、主としてリン脂質膜との相互作用並びに抗菌性等の生物活性を調べてきた。今回は基礎的研究を進展させると共に、応用を指向した研究を試みた。基礎的研究としては、両親媒性ペプチド4本を束ねたバンドル化ペプチドの人口リン資質膜に対する挙動を調べた。バンドル化ペプチドは元の1本鎖ペプチドよりも膜との相互作用が大幅に強められるが抗菌作用は全くなく、ペプチドの大きさ、形状で人口膜と生体膜に対する作用様式が異なることが推察された。応用的研究としては、まず、C-型レクチンCEL-I に両親媒性ペプチドを結合したコンジュゲートを作成し、生物活性を検討した。その結果、CEL-Iに存在する糖鎖で特異的に細胞に結合した後、ペプチドの作用により溶血活性が見られることが分かった。遺伝子工学で蛋白質内にペプチドを組込み、蛋白質とペプチド両者の特異性を持つ新規化合物への展開を予定している。また、これ迄に両親媒性ペプチドがDNAの細胞内移入の素材として有用であることを報告してきた。今回は、ペプチド鎖長を変化させ最小必要条件を決定する一方、ペプチドに様々なアシル基を導入し移入効果に与える影響を調べC10〜12程度が良好であることを見出した。これらの結果は国内・外の学会で報告すると共に、すべて英文論文で発表した。

Research Products
(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Yumiko Hori: "Orientational Behavior of Phospholipid Membranes with Mastoparan Studied by P^<31> Solid State NMR"FEBS Lett.. 455・3. 228-232 (1999)
[Publications] Tomomitsu Hatakeyama: "Carbohydrate-dependent Hemolytic Activity of the conjugate Composed of a C-Type Lectin,GEL-1,and an Amphiphilic α-Helical Peptide,4_3βAla_2"Biochem.Biotechnol.Biochem.. 63・7. 1312-1314 (1999)
[Publications] Takuro Niidome: "Effect of Amino Acid Substitution in Amphiphilic α-Helical Peptides on Peptide-Phospholipid Membrane Interaction"J.Peptide Sci.. 5・7. 298-305 (1999)
[Publications] Kazutoshi Yoshida: "Interaction of Bundled Ser-rich Amphiphilic Peptides with Phospholipid Membranes"J.Peptide Sci.. 5・8. 360-367 (1999)
[Publications] Takuro Niidome: "Chain Length Cationic α-Helical Peptide Sufficient for Gene Delivery into Cells"Bioconjugate Chem.. 10・5. 773-780 (1999)
[Publications] Takuro Niidome: "Influence of Lipophilic Groups in Cationic α-Helical Peptides on their Abilities to Bind with DNA and Deliver Gene into Cells"J.Peptide Res.. 54.4. 361-367 (1999)

1999 Fiscal Year Annual Research Report

両親媒性機能ペプチドの設計と脂質膜への作用様式の解析

Principal Investigator

青柳 東彦 長崎大学, 工学部, 教授 (80037267)

Research Products

[Publications] Yumiko Hori: "Orientational Behavior of Phospholipid Membranes with Mastoparan Studied by P^<31> Solid State NMR"FEBS Lett.. 455・3. 228-232 (1999)

[Publications] Tomomitsu Hatakeyama: "Carbohydrate-dependent Hemolytic Activity of the conjugate Composed of a C-Type Lectin,GEL-1,and an Amphiphilic α-Helical Peptide,4_3βAla_2"Biochem.Biotechnol.Biochem.. 63・7. 1312-1314 (1999)

[Publications] Takuro Niidome: "Effect of Amino Acid Substitution in Amphiphilic α-Helical Peptides on Peptide-Phospholipid Membrane Interaction"J.Peptide Sci.. 5・7. 298-305 (1999)

[Publications] Kazutoshi Yoshida: "Interaction of Bundled Ser-rich Amphiphilic Peptides with Phospholipid Membranes"J.Peptide Sci.. 5・8. 360-367 (1999)

[Publications] Takuro Niidome: "Chain Length Cationic α-Helical Peptide Sufficient for Gene Delivery into Cells"Bioconjugate Chem.. 10・5. 773-780 (1999)

[Publications] Takuro Niidome: "Influence of Lipophilic Groups in Cationic α-Helical Peptides on their Abilities to Bind with DNA and Deliver Gene into Cells"J.Peptide Res.. 54.4. 361-367 (1999)

青柳東彦長崎大学, 工学部, 教授 (80037267)