1998 Fiscal Year Annual Research Report

新規膜型マトリックスメタロプロテアーゼの構造および機能解析

Research Project

Project/Area Number	10680596
Research Institution	The University of Tokyo
Principal Investigator	伊藤義文東京大学, 医科学研究所, 助手 (70292852)
Keywords	マトリックスメタロプロテアーゼ / MMP / MT-MMP / MT5-MMP / 小脳 / 酵素活性
Research Abstract	マトリックスメタロプロテアーゼ(MMP)は、細胞外マトリックスを基質とする一群の酵素であり、その過剰発現は癌の浸潤やリウマチなどの病態で報告されている。近年、MMPのサプタイプとして膜貫通型のMMP(MT-MMP)が4種類クローニングされ、初めにクローニングされたMT1-MMPは、ゼラチナーゼAを活性化することによって癌の浸潤・転移を促進することが明らかになり、注目されている。我々はMT3-MMPのcDNAをプローブとして用い、マウス17日胚脳cDNA libraryから新規のMT-MMPをクローニングすることに成功した。推定されるアミノ酸配列は、MT-MMPに特徴的な膜貫通領域、細胞質ドメイン、プロペプチドと触媒ドメインの間のFurinによる分解を受けるRXKR配列を持っている。さらに、このクローンをプローブにしてhuman kidney cDNA libraryのsreeningと5'RACEにより、アミノ酸配列が、92%相同なヒトクローンを得た。ノーザンブロット解析より、MT5-MMPは、マウス、ヒト成体の小脳およびマウス17日胚から生後すぐの大脳に高い発現が見られる。現在、小脳での発現細胞の特定し、その生理的な役割を推察しようとしている。また、酵素タンパクをE.coliおよびほ乳動物細胞に発現させ、その酵素活性および基質特異性などの生化学的性質を解析している。

Research Products
(5 results)

All Other

All Publications (5 results)

[Publications] Itoh Y,Ito A,Iwata K,Tanzawa K,Mori Y,Nagase H: "Plasma Membrane-bound Tissue Inhibitor of Metalloproteinase(TIMP)-2 Specifically Inhibits Matrix Metalloproteinase 2(Gelatinase A)Activated on the Cell Surface." J.Biol.Chem.273. 24360-24367 (1998)
[Publications] Netzer KF,Suzuki K,Itoh Y,Hudson BG,Khalifah RG: "Comparative analysis of the non-collagenous NC1 domain of type IV collagen:Identification of structual features important for assembly,function and pathogenesis." Protein Sci.7. 1340-1351 (1998)
[Publications] DeLaPaz MA,Itoh Y,Toth,CA,Nagase H: "Matrix metalloproteinases and their inhibitors in human vitreous." Invest.Ophthalmol Vis.Sci.39. 1256-1260 (1998)
[Publications] Bafetti LM,Young TN,Itoh Y,Stack MS: "Intact vitronectin induces matrix metalloproteinase-2 and tissue inhibitor of metalloproteinases-2 expression and enhanced cellular invasion by melanoma cells." J.Biol.Chem.273. 143-149 (1998)
[Publications] Davis V,Persidskaia R,Baca RL,Itoh Y,Nagase H et al.: "Matrix Metalloproteinase-2 Production and Its Binding to the Matrix Are Increased in Abdominal Aortic Aneurysms." Arterioscler Thromb.Vasc.Biol.18. 1625-1633 (1998)

1998 Fiscal Year Annual Research Report

新規膜型マトリックスメタロプロテアーゼの構造および機能解析

Principal Investigator

伊藤 義文 東京大学, 医科学研究所, 助手 (70292852)

Research Products

[Publications] Itoh Y,Ito A,Iwata K,Tanzawa K,Mori Y,Nagase H: "Plasma Membrane-bound Tissue Inhibitor of Metalloproteinase(TIMP)-2 Specifically Inhibits Matrix Metalloproteinase 2(Gelatinase A)Activated on the Cell Surface." J.Biol.Chem.273. 24360-24367 (1998)

[Publications] Netzer KF,Suzuki K,Itoh Y,Hudson BG,Khalifah RG: "Comparative analysis of the non-collagenous NC1 domain of type IV collagen:Identification of structual features important for assembly,function and pathogenesis." Protein Sci.7. 1340-1351 (1998)

[Publications] DeLaPaz MA,Itoh Y,Toth,CA,Nagase H: "Matrix metalloproteinases and their inhibitors in human vitreous." Invest.Ophthalmol Vis.Sci.39. 1256-1260 (1998)

[Publications] Bafetti LM,Young TN,Itoh Y,Stack MS: "Intact vitronectin induces matrix metalloproteinase-2 and tissue inhibitor of metalloproteinases-2 expression and enhanced cellular invasion by melanoma cells." J.Biol.Chem.273. 143-149 (1998)

[Publications] Davis V,Persidskaia R,Baca RL,Itoh Y,Nagase H et al.: "Matrix Metalloproteinase-2 Production and Its Binding to the Matrix Are Increased in Abdominal Aortic Aneurysms." Arterioscler Thromb.Vasc.Biol.18. 1625-1633 (1998)

伊藤義文東京大学, 医科学研究所, 助手 (70292852)