1998 Fiscal Year Annual Research Report

GM-CSFによる細胞増殖制御機構の研究

Research Project

Project/Area Number	10680597
Research Institution	The University of Tokyo
Principal Investigator	渡辺すみ子東京大学, 医科学研究所, 助手 (60240735)
Keywords	サイトカイン / GM-CSF / レセプター / シグナル伝達
Research Abstract	本研究はGM-CSFをモデル系にサイトカインによる細胞増殖、生存の維持機構を検討することを目的としている。増殖および細胞死抑制シグナル伝達分子および誘導遺伝子の単離をサブトラクション法、デイファレンチャルデスプレイ法を用いて行った。すでにGM-CSFレセプターの増殖に必須な領域(膜貫通領域直下部分)のみをもつ変異体レセプターによって誘導される遺伝子の単離を継続し、このうち強く誘導される分子2つについてその遺伝子の全長を単離した。両者とも新規の遺伝子であったが、一方はコーデイングリージョンを持たずRNAとして機能している蛋白であることが予測された。両者とも比較的広範な組織に発現しているがとくに血液系で強い発現が見られた。膜直下のbox1,box2を含むアミノ酸15あまりの領域のリコンビナント精製蛋白質を精製し、直接相互作用する分子を血球細胞のライセートから蛋白/蛋白相互作用を用いての探索を行ない、複数の分子を単離した。細胞死抑制遺伝子については現在レトロウイルスを用いた系で探索を行っている。すなわち人工的にダイマー化をおこさせるライブラリーをレトロウイルスに組み入れ細胞に導入し、細胞死をおこさないクローンをソーターを用いて単離した。さらにGM-CSFレセプターβ鎖の外側とJAK2を融合蛋白質にして細胞に発現させると、細胞の生存のみならず、弱い増殖までおこることをあきらかにしたので、現在この系を用いて増殖関連シグナル伝達の解析を行っている。

Research Products
(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Yamashita,Y et al: "Tec and Jak2 kinases cooperate to mediate cytokine-driven activation of c-fos transcription." Blood. 91. 1496-1507 (1998)
[Publications] Sato,T et al: "Induction of erythropoietin receptor gene and acquisition of responsivensess to erythropoietin in the presence of stem cell factor in a human leukemic cell line HML/SE." J.Biol.Chem.273. 16921-16926 (1998)
[Publications] Yang,F-C et al: "Human G-CSF stimulates the development of primitive multipotential progenitors of human G-CSF receptor-transgenic mice,but does not affect their commitiment I vitro and in vivo." Blood. (in press). (1998)
[Publications] Mori,G et al: "Activation and functional analysis of Jak2 in BA/F3 cells using the coumermycin/GyrB system." Mol.Biol.Cell.9. 3299-3308 (1998)
[Publications] Mukasa,R et al: "Core 2-containing O-glycans on CD43 are preferentially expressed in the memory subset of human CD4 T cells." Int.Immunol.(in press). (1998)
[Publications] Liu,C.-B et al: "Constitutive activation of JAK2 confers mIL-3-independent survival and proliferation of BA/F3 cells." J.Biol.Chem.(in press). (1998)

1998 Fiscal Year Annual Research Report

GM-CSFによる細胞増殖制御機構の研究

Principal Investigator

渡辺 すみ子 東京大学, 医科学研究所, 助手 (60240735)

Research Products

[Publications] Yamashita,Y et al: "Tec and Jak2 kinases cooperate to mediate cytokine-driven activation of c-fos transcription." Blood. 91. 1496-1507 (1998)

[Publications] Sato,T et al: "Induction of erythropoietin receptor gene and acquisition of responsivensess to erythropoietin in the presence of stem cell factor in a human leukemic cell line HML/SE." J.Biol.Chem.273. 16921-16926 (1998)

[Publications] Yang,F-C et al: "Human G-CSF stimulates the development of primitive multipotential progenitors of human G-CSF receptor-transgenic mice,but does not affect their commitiment I vitro and in vivo." Blood. (in press). (1998)

[Publications] Mori,G et al: "Activation and functional analysis of Jak2 in BA/F3 cells using the coumermycin/GyrB system." Mol.Biol.Cell.9. 3299-3308 (1998)

[Publications] Mukasa,R et al: "Core 2-containing O-glycans on CD43 are preferentially expressed in the memory subset of human CD4 T cells." Int.Immunol.(in press). (1998)

[Publications] Liu,C.-B et al: "Constitutive activation of JAK2 confers mIL-3-independent survival and proliferation of BA/F3 cells." J.Biol.Chem.(in press). (1998)

渡辺すみ子東京大学, 医科学研究所, 助手 (60240735)