1999 Fiscal Year Annual Research Report

個体の発生、形態形成過程におけるDNAおよびDA41蛋白質の機能解析

Research Project

Project/Area Number	10680658
Research Institution	Chiba Cancer Center Research Institute
Principal Investigator	尾崎俊文千葉県がんセンター, 研究局・生化学研究部, 研究員 (40260252)
Keywords	DAN / DA41 / BMP2 / 細胞増殖抑制
Research Abstract	1)ラット培養細胞におけるDA41の生物学的機能の解析ラット繊維芽細胞由来の細胞株3Y1をv-Ha-rasで形質転換した細胞(ras-3Y1)では、DA41遺伝子の顕著な発現抑制が認められる。ras-3Y1細胞にDA41遺伝子を導入し強制発現させたところ、細胞増殖の著しい抑制が観察された。興味深いことに、この現象はCDK2活性の顕著な低下を伴っていた。 2)ヒトDA41cDNAのクローニングおよび構造解析ヒト正常肺由来のcDNAライブラリーより全長のDA41cDNAをクローニングし、その全塩基配列を決定した。ヒトDA41は、589個のアミノ酸より構成され、ラットDA41に対して86%の類似性を示した。また、DA41遺伝子はヒト染色体上9q21.2-q21.3にマップされたが、この領域は膀胱癌のsuppressor locusと一部重なっていた。最近、マウスおよびツメガエルよりDA41類似遺伝子が相次いでクローニングされた。その中で、ツメガエルのXDRP1はサイクリンAと特異的に結合し、その分解を阻害する。今後、DA41あるいはDA41類似蛋白質による細胞増殖、ならびに細胞周期制御の分子機構の解明が、その重要度を増すものと考えられる。 3)最近、Pearceらはマウスの胚性癌細胞であるP19細胞を用いた実験系で、DANがBMP2由来のシグナルを阻害することを、レポーターアッセイによって示した。我々は、P19細胞ではノーザンレベルでDAN遺伝子の発現が認められないこと、および強制発現によるレポーターアッセイで、DANがBMP4由来のシグナルを阻害することを確認した。従って、ツメガエルの初期胚のみならず哺乳動物由来の細胞においても、DANはCerberus,GremlinとともにBMPに対するアンタゴニストとして機能しうると考えられる。今後、DANによるBMPシグナル阻害の分子機構の解明が重要な課題であると思われる。

Research Products
(5 results)

All Other

All Publications (5 results)

[Publications] Shishikura T.,Ozaki T.et al.: "Mutational analysis of the p73 gene in human breast cancers"Int.J.Cancer. 84. 321-325 (1999)
[Publications] Takada N.,Ozaki T.et al.: "Identification of a transactivation activity in the COOH-terminal region of p73 which is impaired in the naturally occurring mutants found in human neuroblastomas"Cancer Res.. 59. 2810-2814 (1999)
[Publications] Ozaki T.,Naka M.et al.: "Deletion of the COOH-terminal region of p73 α enhances both its transactivation function and DNA-binding activity but inhibits induction of apoptosis in mammalian cells"Cancer Res.. 59. 5902-5907 (1999)
[Publications] Hanaoka E.,Ozaki T.et al.: "Molecular cloning and expression analysis of the human DA41 gene and its mapping to chromosome 9q21.2-q21.3"J.Hum.Genet.. (in press).
[Publications] Nagai M.,Ozaki T.et al.: "Identification of the full-length KIAA0591 gene encoding a novel kinesin-related protein which is mapped to the neuroblastoma suppressor gene locus at 1p36.2"Int.J.Oncol.. (in press).

1999 Fiscal Year Annual Research Report

個体の発生、形態形成過程におけるDNAおよびDA41蛋白質の機能解析

Principal Investigator

尾崎 俊文 千葉県がんセンター, 研究局・生化学研究部, 研究員 (40260252)

Research Products

[Publications] Shishikura T.,Ozaki T.et al.: "Mutational analysis of the p73 gene in human breast cancers"Int.J.Cancer. 84. 321-325 (1999)

[Publications] Takada N.,Ozaki T.et al.: "Identification of a transactivation activity in the COOH-terminal region of p73 which is impaired in the naturally occurring mutants found in human neuroblastomas"Cancer Res.. 59. 2810-2814 (1999)

[Publications] Ozaki T.,Naka M.et al.: "Deletion of the COOH-terminal region of p73 α enhances both its transactivation function and DNA-binding activity but inhibits induction of apoptosis in mammalian cells"Cancer Res.. 59. 5902-5907 (1999)

[Publications] Hanaoka E.,Ozaki T.et al.: "Molecular cloning and expression analysis of the human DA41 gene and its mapping to chromosome 9q21.2-q21.3"J.Hum.Genet.. (in press).

[Publications] Nagai M.,Ozaki T.et al.: "Identification of the full-length KIAA0591 gene encoding a novel kinesin-related protein which is mapped to the neuroblastoma suppressor gene locus at 1p36.2"Int.J.Oncol.. (in press).

尾崎俊文千葉県がんセンター, 研究局・生化学研究部, 研究員 (40260252)