1999 Fiscal Year Annual Research Report
酸化的ストレスによる選択的神経細胞死ならびにその予防に関する研究-遺伝子的活性酸素代謝異常ラットを用いた解析-
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10680707
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| Research Institution | Dokkyo University School of Medicine |
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Principal Investigator |
上田 秀一 獨協医科大学, 医学部, 教授 (60150570)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
山岡 貞夫 獨協医科大学, 医学部, 教授 (50049813)
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| Keywords | ドーパミン / ミュータントラット / 変性 / 黒質線条体路 / 酸化ストレス / パーキンソンモデル / セロトニン / 活性酸素 |
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| Research Abstract |
活性酸素の代謝異常を示すミュータントラットを用い線条体内におけるドーパミンニューロン系の加齢に伴う変化を高速液体クロマトグラフィーおよびチロシン水酸化酵素(TH)抗体を用いた免疫組織化学にて解析した。コントロールとしては同月齢のSD系ラットを用いた。ミュータントラットでは加齢に伴う線条体内ドーパミン(DA)およびその代謝物の低下が観察された。免疫組織化学による解析から,このDAの低下がDA終末の変性変化に起因することが明らかとなった。また,この線条体内のDA終末の変性消失が線条体内で均等に起こるのではなく,線条体内の区分であるマトリックス・パッチに一致して起こることを明らかとした。
TH免疫染色により中脳ドーパミンニューロン系(A8,A9,A10)の細胞数を解析した。A9のドーパミンニューロンは線条体内DA変性線維の出現と同じ月齢で変性変化を示していた。この変性・消失は加齢に伴って進行していった。A9のドーパミンニューロンを背側部・腹側部に区分し解析したところ,腹側では早期に変性・消失が起こり,6ヵ月齢までにほぼ全てのドーパミンニューロンが消失していた。一方,背側ではこの変化が遅れ,6ヵ月齢から12ヵ月齢にかけ急激に変性・消失していく。この遅れた変性変化はA8およびA10のドーパミンニューロンにおいても観察された。
6ヵ月齢のミュータントラットで線条体・大脳皮質・脊髄においてセロトニン線維の変性変化が観察された。この変性線維は加齢と伴に増加していった。この変化は,SDラットでは,1年齢以上の老齢のものでしか観察されない所見であった。また出現部位もミュータントラットと老齢SDラットで類似していることから,老化に伴うセロトニン線維の変性変化にスーパーオキサイドが関与することが示峻された。
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Research Products
(11 results)
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[Publications] Ueda,S.: "Age-related degeneration of the serotoninergic fibers in the zitter rat brain"Synapse. 30. 62-70 (1998)
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[Publications] Yoshimoto,K.: "6R-L-Erythro- 5,6,7,-tetrahydro- biopterin is involved in brain vulnerability of senescence-accelerated mouse during the processes of aging"Growth,Development & Aging. 61. 157-165 (1998)
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[Publications] Nishimura,A.: "Vulnerability to aging in the rat serotonergic system"Acta Neurophatol.. 96. 581-595 (1998)
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[Publications] Yoshimoto,K.: "Effects of age and ethanol on dopamine and serotonin release in the rat nucleus accumbence"Physiology & Behavior. 64. 347-351 (1998)
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[Publications] Ueda,S.: "Delayed 5-HT release in the developing cortex of micrencephalic rats"NeuroReport. 10. 1215-1219 (1999)
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[Publications] Ueda,S.: "Aggression and serotonin -contribution of inhibitory mechanisms-(Review)"Acta Histo.Cyto.. 32. 31-34 (1999)
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[Publications] Yoshimoto,K.: "Treating neonatal rats with 6-hydroxydopamine induced an increase in voluntary alcohol consumption"Alcohol.Clin.Exp.Res.. 23. 2S-6S (1999)
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[Publications] Ueda,S.: "Hypothalamic aggression area under serotonergic control in mouse-killing behavior of rats"Int.J.Neuropsychopharmacology. 2. 255-261 (1999)
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[Publications] 上田秀一: "攻撃性制御の脳内メカニズム-攻撃行動とセロトニンニューロン-"自律神経. 36. 271-284 (1999)
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[Publications] Okuda,K.: "Evidence for degeneration of monoaminergic Fibers in the spinal cord of zitter mutant rats"Acta Histo.Cyto.. 32. 341-344 (1999)
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[Publications] Ueda,S.: "Age-related dopamine deficiency in the mesostriatal dopamine of zitter mutant rats : Regional fiber vulnerability in the striatum and olfactory tubercle"Neuroscience. 95. 389-398 (2000)
