1998 Fiscal Year Annual Research Report
シナプス伝達を制御するサイクリン依存性キナーゼの作用に関する研究
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10680718
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| Research Institution | Okayama University |
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Principal Investigator |
森脇 晃義 岡山大学, 医学部, 講師 (10144742)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
松井 秀樹 岡山大学, 医学部, 教授 (30157234)
松下 正之 岡山大学, 医学部, 助手 (30273965)
近藤 英作 岡山大学, 医学部, 助手 (30252951)
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| Keywords | サイクリン依存性キナーゼ / Cdk5 / p35 / 海馬 / シナプス小胞 / シナプシン / アクチン |
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| Research Abstract |
シナプス伝達を制御するサイクリン依存性キナーゼとその活性化因子に注目し以下の点を明らかにした。
1) 成熟ラット脳ではサイクリン依存性キナーゼ5(Cdk5)は軸索あるいはシナプス終末にのみ発現している。しかし脳特異的活性化因子であるp35はシナプス終末には存在せず細胞体にのみ存在していることが明らかとなった。従って成熟脳ではp35以外の因子や制御機構によりCdk5が活性調節されることが予測された。
2) 海馬スライスによる電気生理学的検索により、Cdk5阻害剤であるRoscovitineは海馬CA1シナプスのEPSPを数倍に増大させる。しかし、コントロール薬剤であるOlomoucineではこの効果は見られない。
3) Cdk5はシナプシンをリン酸化する。このリン酸化はシナプス小胞とアクチンとの結合は弱めないが、しかしMAP Kinaseによるシナプシンのリン酸化を抑制する。以上よりサイクリン依存性キナーゼ5がシナプス小胞の遊離に対し何らがのフィードバック制御を行うことによってシナプス伝達の調節に関与することが示唆された。
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Research Products
(5 results)
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[Publications] Onuma,H., Moriwaki,A., et al.: "A calcineurin inhibitor, FK506, blocks voltage-gated calcium channcl-dependent LPT in the hippocampus." Neurosci.Res.30. 313-319 (1998)
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[Publications] Moriwaki,A., Matsui,H., et al.: "An immunosuppressant, FK506, protects against neuronal dysfunction and death but has no effect on electrographic and behavioral activities induced by systemic kainate." Neuroscience. 86. 855-865 (1998)
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[Publications] Matsushita,M.and Nairn,A.C.: "Characterization of the Mechanism of Regulation of Ca^<2+>/ Calmodulin-dependent Protein Kinase I by Calmodulin and by Ca^<2+>/ Calmodulin-dependent Protein Kanase Kinase." J.Biol.Chem.273. 21473-21481 (1998)
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[Publications] Ogawa,T., Matsui,H.et al.: "Osteoblastic Differentiation Is Enhanced by Rapamycin in Rat Osteoblast-like Osteosarcoma (ROS17/2.8) Cells." Biochem.Biophys.Res.Commun.249. 226-230 (1998)
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[Publications] Lu,Y.-F., Moriwaki,A., et al.: "Enhanced Synaptic Transmission and Reduced Threshold for LTP Induction in fyn-Transgenic Mice." Eur.J.Neurosci.11. 75-82 (1999)
