神経細胞の生存、突起伸展を促進する新規抗生物質ラディシコール

1998 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 10680735
• Research Institution: Kyoto Prefectural University of Medicine
• Principal Investigator: 佐野 護 京都府立医科大学, 医学部, 教授 (60090429)
• Keywords: Radicicol / Neurotrophin / Neive Growth Factor / Dorsal root ganglion

Research Abstract

1、 ニワトリ胚後根神経節より分離培養した神経細胞において、10ng/mlのラディシコールは、単独でも、また各ニューロトロフィン(NGF,BDNF,NT-3)の存在下でも神経突起伸展を増強させた。両者の効果は相加的であった。
2、 同神経細胞に対する生存維持作用について、Tunnel法により検定したところ、ラディシコール単独で、神経細胞の生存を高め、また各ニューロトロフィンの存在下でもその生存を増強させた。
3、 上記のラディシコールの神経栄養因子作用のメカニズムを検討するため、ニューロトロフィン受容体(Trk)の自己燐酸化を調べたが、用いた濃度のラディシコールはニューロトロフィンによるTrkのチロシン燐酸化に影響しなかった。またMAPキナーゼの活性化にも効果を示さなかった。
4、 ニューロトロフィンの神経栄養因子作用に関ると指摘されているいPI-3キナーゼの阻害剤Wortomaninnは、ラディシコールの効果に影響しなかった。従って、ラディシコールの効果は、ニューロトロフィンの作用と異なったメカニズムが推察された。

Research Products

• [Publications] Sakuma et al.: "Differntial adaptation of insulin-like growth factor-1, basic fibroblast growth factor, and leukejnia inhibitory factor in the plantalis muscle of rats----" Acta Neuropathol. 95. 123-130 (1998)
• [Publications] Sano and Kitajima: "Activation of mirogen-activated protein kinases is rot requtred for the oxtension of neurites from PC120 cells triggered by----" Brain Res.785. 299-308 (1998)
• [Publications] 佐野護: "成長円錐伸展の細胞内メカニズム" 脳の科学. 20. 1323-1328 (1998)
• [Publications] Sano et al.: "Radicicol potentiates Neurotrophin-mediated neurite outgrouth and qurvival of caltured sensory neurons frow chick embryo" J.Neurochem.72. (1999)
• [Publications] 佐野護: "神経成長因子高感受性実験モデルPC120細胞" 京都府立医科大学雑誌. 108. (1999)