IL-6による神経細胞死抑制機構

1998 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 10770033
• Research Institution: Showa University
• Principal Investigator: 土肥 謙二 昭和大学, 医学部, 助手 (20301509)
• Keywords: サイトカイン / 脳虚血 / シグナル伝達系路 / MAPキナーゼスーパーファミリー / 心停止モデル / インターロイキン-6

Research Abstract

IL-6は炎症性サイトカインの一種であり、近年は神経栄養因子の一つとして知られている。IL-6の神経細胞死抑制機構の解明として以下の如く検討を行った。
(方法)
(1) ラット心停止モデルを作成し海馬領域における虚血後のMAPキナーゼスーパーファミリー(SAP kinase,ER kinase,p38)活性を生化学的手法を用いて経時的に測定を行った。
(2) 同モデルを作成し虚血直後よりIL-6をミリオスモルポンプを用いて側脳室内に持続投与を行い、海馬領域におけるMAPキナーゼスーパーファミリー(SAP kinase,ER kinase,p38)活性を同様に測定した。
(結果)
虚血後1時間後より、SAP kinase,ER kinase,p38共に上昇し3から6時間をピークにその後は徐々に低下していた。IL-6投与群ではSAP kinase,p38の上昇は抑制されており、逆にER kinaseは経時的に上昇していた。
(考案)
SAP kinase,p38はアポトーシスのシグナル伝達系路として知られており、ER kinaseはむしろ細胞の分化増殖に関与しているといわれている。今回の結果によって虚血後の海馬における遅発性神経細胞死(アポトーシス)のシグナル伝達経路としてSAP kinase,p38が関与していて、IL-6がこれらのMAPキナーゼスーパーファミリーの活性を抑えることが解明された。
このことはIL-6の神経細胞死抑制機構においてMAPキナーゼスーパーファミリー(SAP kinase,p38)がシグナル伝達系路として重要であると考えられた。
来年度はIL-6ノックアウトマウスを用いて同様の検討を行う予定である。

Research Products

• [Publications] SEIJI SHIODA: "PACAP protecis Hippcampal Neurons against Apoptosis:Involvement of INK/SAPK signaling pathway" the Annals of the New York Academy of Sciences. Vol.865. 111-115 (1998)
• [Publications] HIROShi OZAWA: "Delayed neuronal cell death in the rat hippocampus is mediated by MAP kinase signal transduction pathway" Neuroscience Letters. 262. 57-60 (1999)
• [Publications] KINJI DOHI: "くも膜下出血患者の症似性脳血管〓縮発症時におけるIL-1βとIL-6の知覚及びMAPキナーゼカスケードとの関係について(SAPK/JNKを中心として)" 脳血管〓縮. Vol 8(in press). (1999)