1998 Fiscal Year Annual Research Report
新規血管作動性ペプチド,エンドセリン(1-31)のヒト臓器での定量とその生理機能
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10770040
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| Research Institution | The University of Tokushima |
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Principal Investigator |
吉栖 正典 徳島大学, 医学部, 助手 (60294667)
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| Keywords | Endohtelin-1(1-31) / 共通点レーザー顕微鏡 / 培養ヒト冠状同動脈血管平滑細胞 / 細胞内のカルシウムイオン濃度 / exturacellular signal-regulated kinase / activator poprotein-1 / 細胞増殖作用 |
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| Research Abstract |
1、 共焦点レーザー顕微鏡を用いて、細胞内カルシウム動態に及ぼすEndothelin(ET)-1(1-31)の作用を検討した。合成したET-1(1-31)は、培養したヒト冠状動脈血管平滑筋細胞内のカルシウムイオン濃度([Ca^<2+>]_i)を用量依存的に増加させた。ET converting enzyme inhibitor、phosphoramidone、はET-1(1-31)による[Ca^<2+>]_i増加作用に影響を与えなかった。ET-1(1-31)による[Ca^<2+>]_i増加作用は、ET_A受容体拮抗薬、.BQ123、により阻害されたが、ET_B受容体拮抗薬、BQ788、の影響は受けなかった。ET-1(1-31)による[Ca^<2+>]_i増加作用は、ET_AまたはET_A-like受容体を介した作用と考えられる。さらに、低濃度(picomole range)でのET-1(1-31)による[Ca^<2+>]_i増加作用は、細胞内のカルシウム貯蔵部位からの動員と考えられた。
2、 ET-1(1-31)は、培養したヒト冠状動脈血管平滑筋細胞の増殖作用を持っている。ET-1(1-31)による細胞増殖の機序として、ET_AまたはET_A-like受容体を介したextracellular signal-regulated kinase(ERK)活性化に続く転写因子activator protein-1(AP-1)の活性化が関与していることが示唆された。
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[Publications] Masanori Yoshizumi,: "Effect of endothelin-1(1-31)on extracellular signal-regulated kinato and poliferation of human coronary artery amooth muscla cells." Br,J.Pharmacol.124. 1019-1027 (1998)
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[Publications] M.Yoshizumi,: "Endothelin-1(1-31),a novel vasoactive peptide,increases [Ca]in human coronary artery smooth muscle cells." Eur,J.Pharamacol.348. 305-309 (1998)
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[Publications] Hiroshi Kido: "Human chymase,an enzyme forming novel bioactive 31-amino acid length endothelins." Biol.Chem,. 379. 885-891 (1998)
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[Publications] Hitoshi Houchi: "Endothelin-1 stimulates sodium-dependent calclvm efflux from bovins adrenal chromaffin cells in culture." Br.J.Pharmacol.125. 55-60 (1998)
