1998 Fiscal Year Annual Research Report
ABCトランスポーターP糖蛋白遺伝子MDR1の発現における転写因子YB1の役割
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10770052
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
内海 健 九州大学, 医学部, 助手 (80253798)
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| Keywords | MDR1 / YB1 / 核移行 |
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| Research Abstract |
多剤耐性遺伝子MDR1の発現制御には転写因子YB1(Y box binding protein)の関与を認めてきた。紫外線照射により、細胞質に存在するYB1は核に移行しMDR1遺伝子や他の遺伝子の転写を制御していると考えられている
1. P-糖蛋白をコードするヒトMDR1遺伝子の発現が転写因子YB-1が核内へ移行し、活性化されることが重要であることを明らかにした。さらに乳がんをはじめ骨肉腫においてもp-糖蛋白の発現核内局在が重要な相関を示した。
2. 転写因子YB1は、シスプラチン刺激により、DNAへの結合能が増強することを明らかにした。また、修復に関与するPCNAとの蛋白間の結合を見い出した。このことは、YB1は転写調節のみならず修復にも関与していることが示唆される。
3. 臨床腫瘍においてp-糖蛋白発現の診断マーカーとしての有用性を確実にしていきたい。がんでの発現機序を考慮した分子標的として提示していきたい。
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Research Products
(4 results)
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[Publications] Uchiumi,T.,et.al.: "Isolation of a novel human canalicular multispecific organic anion transporter,cMOAT2/MRP3,and its expression in cisplatin-resistant cancer cells with decreased ATP-dependent drug transport" Biochem.Biophys.Res.Commun.252. 103-110 (1998)
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[Publications] Toh,S.,et.al.: "Genomic structure of the canalicular multispecitic organic anion transporter (cMOAT) gene and mutations in the ATP binding cassette region in Dubin-Johnson syndrome." Am.J.Human Genet.(in press). (1999)
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[Publications] Ise,T.,et.al.: "Transcription factor YB-1 binds preferentially to cisplatin-moditied DNA and interacts with proliferating cell nuclear antigen." Cancer Res.59. 342-346 (1999)
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[Publications] Tanaka,T.,et.al.: "Cellular balance of glutathione levels through the expression of γ-glutamylcysteme synthetase and glutathione thiol transferase gene in human hepatic cells resistant to a glutathione poison" Biochem Biophys.Acta. (in press). (1999)
