1998 Fiscal Year Annual Research Report
PU.1による赤白血球細胞分化の阻害の分子機構の解析
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10770105
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| Research Institution | Sasaki Institute |
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Principal Investigator |
根岸 文子 佐々木研究所, 細胞遺伝部, 研究員 (40177902)
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| Keywords | PU.1 / 分化 / 赤白血球 / 転写調節 |
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| Research Abstract |
1. PU.1のDNA結合(Ets)ドメインのみを発現するMEL細胞の樹立
サイトメガロウイルスプロモーターおよび発現誘導型のメタロチオネインプロモーター下流にPU.1のDNA結合(Ets)ドメインのみを組み込んだ発現ベクターを作製し、これを発現するMEL細胞を樹立した。
2. PU.1のDNA結合(Ets)ドメインのMEL細胞分化に与える影響
1.で作製した細胞についてDMSOによる分化に与える影響を調べたが、分化阻害は見られなかった。
3. PU.1の分化関連遺伝子c-myc,c-myb,c-fosの転写に及ぼす影響
c-myc,c-myb,c-fosの転写調節に及ぼすPU.1の影響を調べたところ、いずれのプロモーターもPU.1の過剰発現により活性が低下した。PU.1のdeletion mutantを用いた解析から、74-122アミノ酸はプロモーター活性の抑制に必要ないことがわかった。また、この転写抑制はEts-1あるいはEts-2,CBPの同時発現によっては阻止されないことが明らかとなった。
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[Publications] F.Kihara-Negishi, et al: "Down-regulation of c-Myc and Bcl-2 gene expression in PU.1-induced Apoptosis in murine erythroleukemia cells" International Journal of Cancer. 76. 523-530 (1998)
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[Publications] N.Kondoh, et al: "Enhaced expression of the urokinase-type plasminogen activator gene and reduced colony formation in soft agar by ectopic expression of PU.1 in HT1080 human fibrosarcoma cells" British Journal of Cancer. 6. 718-723 (1998)
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[Publications] T.Yamada, et al: "Reduction of DNA binding activity of the GATA-1 transcription factor in the apoptotic process induced by overexpression of PU.1 in murine erythroleukemia cells" Experimental Cell Research. 245. 186-194 (1998)
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[Publications] H.Yamamoto, et al: "Physical and functional interactions between the transcription factor PU.1 and the coactivator CBP" Oncogene. 18. 1495-1501 (1999)
