キメラ型抗接着分子抗体の自己免疫疾患への臨床応用に関する検討

1999 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 10770203
• Research Institution: Sapporo Medical University
• Principal Investigator: 高橋 裕樹 札幌医科大学, 医学部, 講師 (00264523)
• Keywords: ICAM-1 / 抗ICAM-1抗体 / キメラ型抗体

Research Abstract

本研究では、当教室で作製したキメラ型抗ICAM-1モノクローナル抗体(cHA58)を用い,cHA58がICAM-1やサイトカイン産生に及ぼす影響について検討を加えた.
既に昨年度の解析にて抗ICAM-1抗体投与により,ICAM・1遺伝子の発現が培養細胞レベルではあるが低下することが明らかとなっている.このICAM-1 mRNAの発現低下は各種炎症性サイトカインの発現変化を伴わないことから,これらサイトカインの二次的な影響によるものではないと考えられた.
次に蛋白レベルでのICAM-1の発現状態を評価するために,培養細胞を用いて,特に慢性関節リウマチでの滑膜炎を想定して滑膜細胞に類似した性格を有する単球系細胞を対象に,抗ICAM-1抗体投与後の培養細胞上清中,および細胞表面のICAM-1発現レベルを検討した.培養細胞中の可溶性ICAM-1濃度は抗体処理により低下を示した.また興味深いことに,細胞表面のICAM-1分子はflow cytometoryにて明らかに減少を示し,遺伝子レベルのみならず,蛋白レベルでも有意な発現の低下が確認された.なお,培養細胞の増殖能や生存率には抗体投与下においても,特に変化は認められなかった.
以上から抗ICAM-1抗体投与により,ICAM-1の産生低下,および細胞表面上の発現レベルが低下することが確認された.ICAM-1/抗ICAM-1抗体の結合が何らかのシグナルを細胞内に伝達している可能性や細胞表面のICAM-1のinternalizationが亢進する機序などを考慮し,その詳細について引き続き検討中である.