1999 Fiscal Year Annual Research Report
ラット急性膵炎の重症化・再生過程におけるカルモジュリン依存性蛋白キナーゼの関与
Project/Area Number |
10770249
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Research Institution | Showa University |
Principal Investigator |
吉田 仁 昭和大学, 医学部, 助手 (90231696)
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Keywords | 急性膵炎 / カルモジュリン依存性蛋白キナーゼ / caerulein / 膵再生 / 免疫組織化学 / KN-62 / K-252a |
Research Abstract |
Sprague-Dawley系雄性ラットにcaerulein 20μg/kg body weightを4回腹腔内投与し、急性膵炎を作製した。Caerulein初回投与の6時間後に膵間質の浮腫や腺房細胞の空胞化など膵炎の組織学的重症度は極値に達し、膵湿重量も最大となった。また血清amylase値は6-9時間後に最大となり膵の組織学的所見の推移に一致した。膵のCa^<2+>/カルモジュリン依存性蛋白キナーゼ(CaM-kinase)II、V活性は、[γ-P^<32>]ATPをリン酸供与体、autocamtide II、peptide γを各々基質とし、そのリン酸化活性より算出した。膵組織内CaM-kinase II活性は膵炎発症6時間後に最大に達した後減少し、同時期の免疫組織化学の検討では、膵腺房細胞にCaM-kinase II陽性所見が認められた。さらにCaM-kinase II選択的阻害薬、KN-62の腹腔内投与による膵炎予防効果が認められ、膵腺房細胞のCaM-kinase IIの活性化と、caerulein急性膵炎の進展、増悪との関連性が示唆された。また膵炎の回復過程では、bromodeoxyuridineの腹腔内投与によるlabeling index、すなわち膵腺房細胞のDNA合成能は、24-48時間後に最大となり、膵腺房細胞のmitotic indexは48-96時間後に最大となった。これらに先んじて24時間後にCaM-kinase IV活性が最大となり、免疫染色では膵腺房細胞にCaM-kinase IV陽性所見を認めた。さらにCaM-kinase IV選択的阻害薬、K-252aの腹腔内投与による腺房細胞のDNA合成能の抑制効果が示され、caerulein急性膵炎の回復過程においては、膵腺房細胞のCaM-kinaseIVの活性化と膵再生現象の関連性が示唆された。本研究により、急性膵炎では膵腺房細胞のCaM-kinaseIIとIVは、異なる役割を担っていると推定された。
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Research Products
(5 results)
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[Publications] Akitoshi Ikegami, et al: "Involvement of Ca^<2+> /calmodulin-dependent protein kinase II in acceleration of pancreatic insult"The Showa University Journal of Medical Sciences. 12巻・2号(掲載予定). (2000)
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[Publications] 池上覚俊,他: "急性膵炎におけるCa^<2+> /calmodulin-dependent protein kinaseIVの活性化と膵再生"日本消化器病学会雑誌. 96巻・臨時増刊号. A574 (1999)
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[Publications] Akitoshi Ikegami, et al: "Role of Ca^<2+> /calmodulin-dependent protein kinase in the early phase and regeneration during caerulein-induced pancreatites"Gastroenterology. 116巻・4号 part2. A1135 (1999)
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[Publications] 池上覚俊,他: "ラット急性膵炎におけるCa^<2+> /calmodulin-dependent protein kinaseIV活性化の膵再生との関連"日本消化器病学会雑誌. 96巻・臨時増刊号. A135 (1999)
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[Publications] 池上覚俊,他: "ラットセルレイン膵炎の発症・再生におけるCa^<2+> /calmodulin-dependent protein kinaseの役割"日本消化器病学会雑誌. 95巻・臨時増刊号. 270 (1998)