汎発性強皮症皮膚培養線意芽細胞のコラーゲン遺伝子転写活性及び情報伝達の研究

1998 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 10770391
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: 尹 浩信 東京大学, 医学部・付属病院, 助手 (20282634)
• Keywords: コラーゲン / 遺伝子発現 / TGF-β^1 / オンコスタチンM

Research Abstract

発症初期の汎発性強皮症患者の前腕伸側硬化部位および正常人より皮膚生検を行い、線維芽細胞を培養した。培養線維芽細胞のサイトカイン(oncostatin M、TGF-β1)に対するコラーゲン合成能をmRNAレベルの解析としてnorthern blottingを用いて観察した。正常人皮膚由来線維芽細胞ではoncostatin M、TGF-β1刺激下でヒトα2(1)collagen遺伝子は発現が促進された。強皮症患者皮膚由来線維芽細胞では無刺激下で正常人皮膚線維芽細胞と比較してヒトα2(1)collagen遺伝子は2倍程度上昇していたが、oncostatin M、TGF-β1刺激にてコラーゲン遺伝子の発現は促進されなかった。また蛋白レベルの解析としてcollagenase assayを行ったが、oncostatin M刺激下で正常人皮膚由来線維芽細胞ではコラーゲンの発現が増強したが、強皮症患者皮膚由来線維芽細胞では、oncostatin M刺激にてコラーゲンの発現は促進されなかった。以上の結果より強皮症患者皮膚由来線維芽細胞はoncostatin Mに対するコラーゲン合成促進作用において異常を伴っていると考えられた。今後、oncostatin Mの強皮症患者皮膚由来線維芽細胞のコラーゲン遺伝子転写活性に対する影響をヒトα2(I)コラーゲン遺伝子プロモーター領域の種々のdeletion mutants。site directed mutantsを用いたCAT assayによって観察する予定である。