汎発性強皮症患者皮膚線維芽細胞におけるTGFβレセプター発現について

1998 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 10770427
• Research Institution: Toho University
• Principal Investigator: 川上 民裕 東邦大学, 医学部, 助手 (20297659)
• Keywords: 汎発性強皮症 / TGFβ / TGFβレセプター / 線維芽細胞 / オートクライン制御 / コラーゲン

Research Abstract

汎発性強皮症患者皮膚線維芽細胞におけるI型、II型TGFβレセプターの発現量は、Northern blotting及び^<125>-1-TGFβ bindingにて、正常に比し各々2倍程度増加し、I型コラーゲンは3倍前後上昇し、有意差を認めた。これは強皮症の病因の一つであるコラーゲンの過剰産生、沈着が、TGFβレセプターを含めたTGFβシグナル伝達経路と関与するのを示唆する。次に正常線維芽細胞にI型、II型TGFβレセプターをtransfectionさせ過剰発現させると、TGFβ存在下、非存在下ともCAT assayによるコラーゲンプロモーター活性は3から4倍の上昇を有意に示した。I型、II型TGFβレセプターをいっしょに過剰発現させると、より上昇した。これらの変化は、セリンスレオニンカイネースの欠損したTGFβレセプターではみられなかった。この所見は、正常線維芽細胞におけるTGFβのコラーゲン産生過程に、TGFβレセプターを介したオートクライン制御が存在するのを推測させる。また、この反応系に、細胞外より抗TGFβ抗体を投与しオートクライン制御を阻害すると、プロモーター活性は有意に低下し、プラスミン投与でオートクライン制御を活性化させると、プロモーター活性は上昇した。以上より、正常線維芽細胞においてTGFβレセプターは、オートクライン制御でコラーゲン産生を調節し、過度なレセプター発現でよりコラーゲン産生が強まる。特に汎発性強皮症患者皮膚線維芽細胞ではTGFβレセプターが増加しているため、オートクライン制御が活性化し、これを介してTGFβが増強され、コラーゲン産生を刺激していると考えられた。

Research Products

• [Publications] Tamihiro Kawakami: "Increased expression of TGF-β receptors by scleroderma fibroblasts : Evidence for contribution of autocrine TGFβ signaling to sclerodermaphentype" Journal of Investingative Dermatology. 110(1). 47-51 (1998)
• [Publications] Tamihiro Kawakami: "The relationship between facial annular erythema and anti-SS-A/Ro antibodies in three East Asian woman" British Journal of Dermatology. 140(1). 136-140 (1999)
• [Publications] Tamihiro Kawakami: "Incomplete Syogren-Larsson syndrome in two Japanese siblings" Dermatology. 198(1). 93-96 (1999)
• [Publications] Tamihiro Kawakami: "Aoquired reactive perfirating collagenesis associated with diabetes mellitus : eight cases that meet Favers criteria" British Journal of Dermatology. 140(2). (1999)
• [Publications] 川上 民裕: "SLEの経過中に発症した尋常性乾癬" 皮膚科の臨床. 41. (1999)
• [Publications] Kawakami T: "SJOGREN-LARSSON SYNDROME IN TWO JAPANESE SIBLINGS" Annales de DERMATOLOGIE et ds venereologie. Supplement 1. VS120 (1998)