1998 Fiscal Year Annual Research Report
前頭前野および扁桃核病変が中脳側坐核ドパミン神経系の反応性に及ぼす影響について -脳内微小透析法を用いた精神分裂病の病態仮説を検証する研究-
Project/Area Number |
10770487
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Research Institution | Yamaguchi University |
Principal Investigator |
兼行 浩史 山口大学, 医学部・附属病院, 助手 (30263784)
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Keywords | 前頭前野 / 側坐核ドパミン神経系 / ストレス / 摂食行動 |
Research Abstract |
側坐核ドパミン(DA)神経系が、前頭前野(PFC)からの下行性投射によってどのように調節されているかを検討するために、PFCの神経細胞を選択的に破壊したラットを対象とし、脳内透析法を用いて、ストレスおよび報酬刺激に伴う側坐核のDA放出量の変化を観察した。7〜8週齢のWistar系雄性ラットを用い、麻酔下でイボテン酸溶液(10μg/μl)を0.5μlずつ注入してPFC病変を形成し、12日後にI字型透析プローブを右側坐核に植え込んだ。病変作成14日後、灌流液を10分間隔でHPLC-ECDに注入してDA濃度を測定した。 DA濃度が安定した後、30分間の摂食行動(18時間絶食後)を行わせ、1時間安静の後、10分間のtail-pinchストレスを負荷した。本実験後、プローブ先端の位置とPFC病変の領域を確認した。 その結果、PFC病変ラット(n=8)において、側坐核の灌流液中のDA濃度は、30分間の摂食行動に伴って最大40%の増加を示した。この増加は、対照群(n=8)における45%の増加と有意差を認めなかった。一方、PFC病変ラットのDA濃度は、ストレスに伴って17%しか増加せず、対照群(39%)に比べて有意に低反応を示した(p=0.02)。安静時(baseline)のDA濃度には、両群間で有意差を認めなかった。側坐核DA神経系は、報酬刺激およびストレスに反応して、活性化することが知られる。今回、成熟ラットにPFC病変を作成すると、摂食行動に伴う側坐核DA放出の増加反応は変化しない一方、ストレスに伴う増加反応は減弱することが分かった。本結果から、摂食行動とストレスによる側坐核DA系の活性化には、それぞれ異なった神経回路が関わっており、ストレスではPFCからの下行性投射が重要な役割を果たすことが示唆される。
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