1999 Fiscal Year Annual Research Report

破骨細胞におけるカルシトニン受容性調節機構の解析

Research Project

Project/Area Number	10770558
Research Institution	Saitama Medical University
Principal Investigator	和田誠基埼玉医科大学, 医学部, 講師 (10301467)
Keywords	破骨細胞 / カルシトニン受容体 / カルシトニン / AUF1 / ARE / 細胞内シグナリング
Research Abstract	我々はマウス破骨細胞を用いて骨カルシウム代謝調節ホルモンであり,また骨代謝疾患の治療薬剤でもある力ルシトニンの作用機構に関して検討した.ごく最近まではヒト破骨細胞を生化学的側面から研究できる量を確保することは困難であったが,破骨細胞誘導因子とマクロファージ分化誘導因子を用いてヒト末梢血単核球から成熟破骨細胞をin vitroで作製できることが報告され,我々は本法で得た破骨細胞を用いてヒトでの力ルシトニン受容体の制御機構も検討した. ヒト破骨細胞様細胞を力ルシトニンで24時間処理したところ用量依存性に[^<125>I]サケCT特異的結合能を減少させ、この変化は細胞膜表面での力ルシトニン受容体数の減少によることがScatchard解析により示された.ヒトカルシトニンはサケカルシトニンよりも約100-1000倍の高濃度でほぼ同程度の受容体数の減少をきたした。細胞内シグナリングの関与としてはphorbol myristate acetate(PMA)によるプロテインキナーゼC経路の活性化が細胞膜表面上の受容体数を力ルシトニンの場合とほぼ同程度に減少させたのに対して,Forskolin,dbcAMP,cholera toxinによるプロテインキナーゼA経路の活性化が受容体数に及ぼす影響は軽度であった。CTはCTR mRNAの減少を誘導したが、この効果はPMA処理でも同様の効果が得られた。またマウス破骨細胞での検討では力ルシトニンによる力ルシトニン受容体のmRNA低下作用は受容体遺伝子のmRNAレベルでの安定性の低下が最大規定因子と予想された。mRNAの安定性を支配する因子としてmRNAの3'非翻訳領域にあるAdenosine, Uridineに富む領域(AU-rich element:ARE)の存在が重要な意義を有することが示されつつある.今回の検討では明らかな結合因子として既存の分子の介在は証明し得なかったが、破骨細胞核内蛋白との共存によりmRNAの安定性が急速に低下したことから何らかの因子が作用している可能性が孝えられた。

Research Products

(7 results)

All Other

All Publications (7 results)

[Publications] Wada S, et al.: "A patient of hypogonadotropic hypogonadism accompanied by growth hormone deficiency and decreased bone mineral density who attained normal growth"Inter Med. (in press).
[Publications] Wada S, et al.: "A case of hypercalcemia accompanied by hypot halamic hypopit uitarism,central diabetes inspidus and hyperthyroidism"Inter Med 38. 38. 486-490 (1999)
[Publications] Samura A, Wada S, et al.: "Homologous regulation of the calcitonin receptor in human osteoclasts prepared by osteoclast-differentiating factor and macrophage colony stimulating factor"J Bone Miner Res. 14. S318 (1999)
[Publications] 和田誠基ら: "ヒト破骨細胞でのカルシトニン感受性調節機構と感受性回復について"Osteoporosis Japan. (in press).
[Publications] Suda S, Wada S, et al.: "Effects of high glucose on differentiation and survival of human and mouse osteoclasts"J Bone Miner Res. 14. S243 (1999)
[Publications] 和田誠基: "図で見る骨代謝の調節因子とその働き"Osteoporosis Japan. 366-367 (1999)
[Publications] 和田誠基: "カルシトニン最新骨粗鬆症"ライフサイエンス出版. 5

1999 Fiscal Year Annual Research Report

破骨細胞におけるカルシトニン受容性調節機構の解析

Principal Investigator

和田 誠基 埼玉医科大学, 医学部, 講師 (10301467)

Research Products

[Publications] Wada S, et al.: "A patient of hypogonadotropic hypogonadism accompanied by growth hormone deficiency and decreased bone mineral density who attained normal growth"Inter Med. (in press).

[Publications] Wada S, et al.: "A case of hypercalcemia accompanied by hypot halamic hypopit uitarism,central diabetes inspidus and hyperthyroidism"Inter Med 38. 38. 486-490 (1999)

[Publications] Samura A, Wada S, et al.: "Homologous regulation of the calcitonin receptor in human osteoclasts prepared by osteoclast-differentiating factor and macrophage colony stimulating factor"J Bone Miner Res. 14. S318 (1999)

[Publications] 和田誠基ら: "ヒト破骨細胞でのカルシトニン感受性調節機構と感受性回復について"Osteoporosis Japan. (in press).

[Publications] Suda S, Wada S, et al.: "Effects of high glucose on differentiation and survival of human and mouse osteoclasts"J Bone Miner Res. 14. S243 (1999)

[Publications] 和田誠基: "図で見る骨代謝の調節因子とその働き"Osteoporosis Japan. 366-367 (1999)

[Publications] 和田誠基: "カルシトニン 最新骨粗鬆症"ライフサイエンス出版. 5

和田誠基埼玉医科大学, 医学部, 講師 (10301467)

[Publications] 和田誠基: "カルシトニン最新骨粗鬆症"ライフサイエンス出版. 5