1998 Fiscal Year Annual Research Report
卵巣癌の浸潤・転移とマトリックスメタロプロテアーゼ
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10770828
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| Research Institution | Kanazawa University |
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Principal Investigator |
上野 浩久 金沢大学, 医学部・附属病院, 助手 (10283144)
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| Keywords | 卵巣癌 / 浸潤・転移 / MMP |
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| Research Abstract |
本年の研究では、マトリックスメタロプロテアーゼ(MMPs)の卵巣癌組織における発現を検討した。
[方法]ヒト卵巣癌症例(40例)、良性卵巣腫瘍(20例)正常卵巣(34例)の組織モジネイトを用い、サンドイッチイムノアッセイ(SIA)法にてMMP-1,-2,-3,-7,-8,-9、TIMP-1,-2を測定し臨床病理学的検討を行った。次に、gelatin Zymograpy、Carboxymetylated Transferine Zymographyを用い、MMPの活性化型を検出した。更に、Northern blot法を用い、MT1,2,3-MMPmRNAレベルの解析を行った。
[成績]SIA法の結果、腫瘍部のMMP-1,8,9の含有量は、良性腫瘍や正常組織より有意に高値であった(p<0.05)。癌組織局所において、MMP/TIMPの不均衡があり、MMP産生優位であった(0.658vs0.108vs0.173,p<0.05)。臨床病理学的検討では腹膜転移群にMMP-9/TIMP-1が、リンパ節転移群にMMP-2の癌組織含有量が陰性群に比べて有意に高く(3.08vs0.067,0.467vs0.18,p<0.05)、転移様式におけるMMP産生量の差異がみられた。また、Zymographyにより同部位での活性化型MMPが検出された。RT-PCR法により、癌組織でのMT1,2,3の発現率は、それぞれ62.5%、50%、6.3%で、MMP-2の活性化率とMT1,MT2の発現量は正の相関を示した。
[結論]卵巣癌組織において、MMP-1,2,8,9が注目すべきenzymeであり、特に腹膜転移にMMP-9/TIMP-1不均衡が、リンパ筋転移にMMP-2の発現と活性化が重要であると考えられた。今後、各転移形式における違いをより一層明確にする予定である。
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[Publications] Hirohisa Ueno: "ENHANCED PRODUCTION AND ACTIVATION OF MATRIX METALLOPROTEINASE-7 (MATRII YSIN)IN HUMAN ENDOMETRIAL CARCINOMAS" Int.J.cancer. (in press). (1999)
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[Publications] Hiroyuki Nakamura: "Enhanced production and activation of progelatinase A mediated by membrane-type 1 matrix metalloproteinase in human papillary thyroid carcinomas" Cancer Res.59(2). 467-473 (1999)
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[Publications] 上野浩久: "癌の浸潤・転移とマトリックスメタロプロテアーゼ" 産婦人科治療. 76. 341-354 (1998)
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[Publications] 上野浩久: "腹部膨満・腫瘤" 女性の症候学. 4. 218-233 (1998)
