卵巣癌の浸潤・転移とマトリックスメタロプロテアーゼ

1999 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 10770828
• Research Institution: Kanazawa University
• Principal Investigator: 上野 浩久 金沢大学, 医学部・附属病院, 助手 (10283144)
• Keywords: Ovarian Carcinoma / Matrix metalloproteinase / invasion metastasis

Research Abstract

[目的]マトリックスメタロプロテアーゼ(MMP)は、卵巣癌の浸潤・転移に重要な役割をなす可能性が示されている.本研究では、MMPの卵巣癌組織における発現を検討した。
[方法]ヒト卵巣癌症例(40例)、良性卵巣腫瘍(20例)正常卵巣(34例)の組織ホモジネイトを用い、サンドイッチイムノアッセイ(SIA)法にてMMP-1,-2,-3,-7,-8,-9、TIMP-1,-2を測定し臨床病理学的検討を行った。次に、gelatin Zymograpy、Carboxymetylated Transferine Zymographyを用い、MMPの活性化型を検出した。更に、Northern blot法を用い、MT1,2,3-MMPmRNAレベルの解析を行った。
[成績]SIA法の結果、腫瘍部のMMP-1,8,9の含有量は、良性腫瘍や正常組織より有意に高値であった(p<0.05)。癌組織局所において、MMP/TIMPの不均衡があり、MMP産生優位であった(0.658vs0.108vs0.173,p<0.05)。臨床病理学的検討では腹膜転移群にMMP-9/TIMP-1が、リンパ節転移群にMMP-2の癌組織含有量が陰性群に比べて有意に高く(3.08vs0.067,0.467vs0.18,p<0.05)、転移様式におけるMMP産生量の差異がみられた。また、 Zymographyにより同部位での活性化型MMPが検出された。RT-PCR法により、癌組織でのMT1,2,3の発現率は、それぞれ62.5%、50%、6.3%で、MMP-2の活性化率とMT1,MT2の発現量は正の相関を示した。
[結論]卵巣癌組織において、MMP-1,2,8,9が注目すべきenzymeであり、特に腹膜転移にMMP-9/TIMP-1不均衡が、リンパ節転移にMMP-2の発現と活性化が重要であると考えられた。

Research Products

• [Publications] Ueno, H. et al.: "Enhanced production and activation of matrix metalloproteinase-7 in humam endometrical carcinomas"Int. J. Cancer. 84. 470-477 (1999)
• [Publications] Nakamura, H., Ueno, H. et al.: "Enhanced production and activation of progelatinase a mediated by membrane type l matrix metalloproteinase in human papillary thyroid carcinomas"Cancer Res. 59. 467-473 (1999)
• [Publications] Uchida, K., Ueno, H.et al.: "Matrix metalloproteinase-9 and tensile strength in fetal membranes with uncomplicated labor"Obstet.Gynecol. in press.
• [Publications] 上野浩久 井上正樹: "癌の浸潤・転移とマトリックスメタロプロテアーゼ"産婦人科治療. 76. 341-354 (1998)
• [Publications] 上野浩久 井上正樹: "腹部膨満・腫瘍"新女性医学体系. 4. 218-233 (1998)
• [Publications] Uchida, K., Ueno, H.et al.: "A cause of pre-eclampsia?"Lancet. in press.