血管新生作用を有するインターロイキン-8による子宮内膜症進展機序の解明

1998 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 10770835
• Research Institution: Tottori University
• Principal Investigator: 岩部 富夫 鳥取大学, 医学部・附属病院, 助手 (10284001)
• Keywords: 子宮内膜症 / interleukin-8 / interleukin-8受容体

Research Abstract

子宮内膜症患者腹水中のinterleukin-8(IL-8)濃度は,110±10pg/mlであり非子宮内膜症患者の33±10pg/mlに比して高値であった.米国不妊学会の子宮内膜症臨床進行期分類とは相関がみられなかった.しかしながら,血管新生に富む初期の活動性の高い病変と考えられている子宮内膜症赤色病変について検討すると,その数と広がりはIL-8濃度と相関があることを明らかとなった.従って子宮内膜症の初期病変である赤色病変の進展は血管新生作用を有するIL-8と何らかの関連があることが示唆された.次に,患者の同意を得て手術時に摘出した卵巣チョコレート嚢胞から間質細胞を分離培養しRT-PCRおよびSourthern blot法によりIL-8受容体type B遺伝子の発現を認めた.間質細胞増殖はIL-8を添加し3H-thymidineの取り込みとMTT assayで検討した.IL-8を添加しなかったものに比してIL-8(100-200pg/ml)の添加は細胞増殖を有意に促進し,それぞれ最大1.8倍と1.3倍となった.そしてこの細胞増殖促進作用は抗IL-8抗体の添加で中和された.これらの成績から,IL-8は内膜症間質細胞の増殖促進作用を有していることが初めて明らかとなった.現在,子宮内膜症腹膜病変と卵巣チョコレート嚢胞におけるIL-8の局在とIL-8の細胞増殖促進作用における細胞内シグナル伝達に関して検索中である.

Research Products

• [Publications] M.Tanikawa: "Expression of c-kit messenger ribonucleic acid in human oocyte and presence of soluble c-kit in follicular fluid." J Clin Endocrinol Metab. 83・4. 1239-1242 (1998)
• [Publications] F.Taniguchi: "Paracrine effects of bFGF and KGF on the process of mouse blastocyst implantation." Mol Reprod Dev. 50・1. 54-62 (1998)
• [Publications] T.Iwabe: "Pathogenetic significance of increased levels of interleukin-8 in peritoneal fluid of patients with endometriosis." Fertil Steril. 69・5. 924-930 (1998)
• [Publications] Y.Onohara: "Autocrine effects of transforming growth factor alpha on the development of preimplantation mouse embryo." J Assist Reprod Genet. 15・6. 395-402 (1998)
• [Publications] H.Yoshioka: "Menstral cycle-specific inhibition in the proliferation of endometrial stromal cells by interleukin-6 and its soluble receptor." Am J Obstete Gynecol. (in press).
• [Publications] T.Harada: "Role of cytokines in progression of endometriosis." Gynecol Obstet Invest. (in press).