若年の続発性無月経患者における病態生理学的解析-特に、メラトニンと性機能系との関連を中心に-

1999 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 10770839
• Research Institution: Kochi Medical School
• Principal Investigator: 林 和俊 高知医科大学, 医学部・附属病院, 助手 (70253359)
• Keywords: メラトニン / 無月経 / 松果体 / 体重減少

Research Abstract

体重減少性無月経患者では夜間血中メラトニン濃度が高値を示し、その増量が本症のLHパルス発現障害に関与していることを明らかにしてきた。
本年度は、ラットFood restriction(FR)モデルを用い、体重減少がメラトニン産生動態に及ぼす影響を松果体中メラトニン産生関連代謝物、メラトニン産生酵素活性、血中メラトニン濃度、メラトニン産生を刺激するNorepinephrine(NE)に注目し検討した。Sprague-Dawley雌ラットを用い14h明、10h暗の条件下で飼育し、自由摂食させた群(AL群)と排卵周期確立後の8週0日から摂食量を50%に制限したFR群に群別し、10週0日のMid darkに体重、子宮、卵巣重量を測定し、松果体および血液を採取した。松果体中メラトニン、Tryptophan(T)、Serotonin(S)、NAS、M産生酵素活性(NAT,HlOMT)、NE含量および血中M濃度をHPLC法で測定した。性周期は膣スメアで確認した。その結果、1)FR群の体重、子宮、卵巣重量は、AL群に比し有意に減少した(各々22.4、41.7、36.4%減少)。2)FR群の4days cycleの性周期は、8週6日から9週4日の間に全て消失した。3)松果体中メラトニン、メラトニン産生前駆物質(T,S,NAS)の含量、メラトニン産生酵素(NAT,HIOMT)活性、およびNE含量については、両群間に差を認めなかった。一方、4)血中メラトニン濃度は、AL群(59.99±23.13pg/ml)に比較しFR群(92.50±26.39pg/ml)が、有意に高値であった。以上よりFRに伴う血中メラトニン濃度の増量が示された。更にこのメラトニンの増量は松果体でのメラトニン産生能の増加に基づかず、体重減少に起因するメラトニンの末梢での代謝要因が関与している可能性が強く示唆された。

Research Products

• [Publications] Yuji Okatani: "Effect estrogen synthsis in female perripibertal rats."Journal of Pineal Research. 24. 67-72 (1998)
• [Publications] Yuji Okatani: "Estrogen modulates the nocturnal synthesis of melatonin in peripubertal female rats."Journal of Pineal Research. 24. 224-229 (1998)
• [Publications] Yuji Okatani: "Effect of estrogen on melatonin synthesis in female peripubertal rats as related to adenylate cyclase activity."Journal of Pineal Research. 25. 245-250 (1998)
• [Publications] Kazutoshi Hayashi: "Mechanisms underlying the effects of estrogen on nocturnal melatonin synthesis in peripubertal female rat:Relation to norepinephrine and adenvlate cyclase."Journal of Pineal Research. 26. 178-183 (1999)
• [Publications] Yuji Okatani: "Changes in nocturnal pineal melatonin synthesis during the perimenopaasal period: Relation to estrogen levels in female rats."Journal of Pineal Research. 27. 65-72 (1999)