1999 Fiscal Year Annual Research Report

細胞外マトリックスの構築と破壊の側面から解析した産婦人科疾患の分子機構

Research Project

Project/Area Number	10770845
Research Institution	Sapporo Medical University
Principal Investigator	西川鑑札幌医科大学, 医学部, 助手 (70295351)
Keywords	細胞外マトリックス / マトリックスメタロプロテアーゼ / Lysyl oxidase / 卵巣癌 / 子宮頸癌 / 子宮体癌 / MMP阻害剤 / 浸潤
Research Abstract	婦人科癌の浸潤・転移と細胞外マトリックスの関係を、子宮頸癌、子宮体癌、卵巣癌細胞株を用いて解析した。プローブとしてLysyl oxidase(LOX),カテプシン L,MMP-1,MMP-2,MMP-9,MT1-MMP,MT2-MMP,MT3-MMP,TIMP1,TIMP2,プラスミノーゲンアクチベーターおよびそのインヒビター(PAI-1,PAI-1),ets-1,E1AF cDNA を用いてノーザン解析を行いこれらの遺伝子発現を解析した。浸潤能はin vitro invasion assay、運動能は金コロイド法を用いて解析した。その結果、これらの細胞の浸潤能はMMPの産生能、特にMMP-2とMT1-MMPと強く相関があることが明らかになった。これらの細胞のなかで、特に卵巣癌細胞株では、その運動能と基底膜を分解して浸潤する能力とは一致しないこと、浸潤能には活性型のMMPが関与していることが判明した。これらの高浸潤能を示した細胞はそれらが産生するMMP-1及びMMP-2を癌細胞自身が活性化するプロテアーゼカスケードの機構を有していること明らかになった。特にこの活性化機構には膜型MMPとuPAが関与していると考えられた。さらにこれらの転写を亢進するetsファミリー転写因子の関与が示唆された。MMPの特異的阻害剤であるMMI-166を添加することによってMMP-2産生子宮頸癌細胞の浸潤を抑制することが可能であった。また、Lysyl oxidaseは16種類の婦人科癌細胞で発現が抑制されており、婦人科癌の癌化とも関係していることが示唆された。

Research Products

(10 results)

All Other

All Publications (10 results)

[Publications] 西川鑑: "卵巣癌細胞におけるマトリックス分解酵素の発現と浸潤能の解析"札幌医科大学学術振興会医学研究成果報告書. 67-74 (1998)
[Publications] 西川鑑: "Differential display法による遺伝子同定法とその応用について"Wave on OB-GY. 57. 18-21 (1998)
[Publications] 寒河江悟、小泉基生、西川鑑、工藤隆一: "卵巣癌の腹膜播種のメカニズムとその制御に関する文献的考察-基礎実験を中心として-"癌の臨床. 44・10. 1077-1082 (1998)
[Publications] 寒河江悟、西川鑑、小林寛治、工藤隆一: "家族性卵巣癌の遺伝子診断とその臨床的諸問題"産婦の実際. 47・13. 2213-2220 (1998)
[Publications] 芥川典之ら: "当科における子宮体癌258症例の検討"癌の臨床. 45・13. 1376-1382 (1999)
[Publications] 西川鑑: "子宮頸部腺癌とHPV"Medical Technology. 27・7. 601-602 (1999)
[Publications] Endo T.et al: "Effects of estradiol and an anomatase inhibitor on progesterone production in human calfured luteal cells"Gynecol Endocninol. 12. 29-34 (1998)
[Publications] Goto T.et al: "Gouadotuopon-neleasing harmone agouist has the abiliTy To iuduce increased matrix mefahapre fainase(MMP)-2 and membrane type1-MMP expression in conpora lutea,and sfauefual luTeolysic in rats"J.Endocrinology. 161・3. 393-402 (1999)
[Publications] 岩崎雅宏ら: "上皮性卵巣癌における腹腔内細胞診の再検討"日本婦人科腫瘍学会雑誌. 16・2. 216-220 (1998)
[Publications] 寒河江悟、西川鑑: "新女性医学大系39巻産婦人科の良性腫瘍"中山書店. 389 (1999)

1999 Fiscal Year Annual Research Report

細胞外マトリックスの構築と破壊の側面から解析した産婦人科疾患の分子機構

Principal Investigator

西川 鑑 札幌医科大学, 医学部, 助手 (70295351)

Research Products

[Publications] 西川 鑑: "卵巣癌細胞におけるマトリックス分解酵素の発現と浸潤能の解析"札幌医科大学学術振興会医学研究成果報告書. 67-74 (1998)

[Publications] 西川 鑑: "Differential display法による遺伝子同定法とその応用について"Wave on OB-GY. 57. 18-21 (1998)

[Publications] 寒河江悟、小泉基生、西川 鑑、工藤隆一: "卵巣癌の腹膜播種のメカニズムとその制御に関する文献的考察-基礎実験を中心として-"癌の臨床. 44・10. 1077-1082 (1998)

[Publications] 寒河江 悟、西川 鑑、小林寛治、工藤隆一: "家族性卵巣癌の遺伝子診断とその臨床的諸問題"産婦の実際. 47・13. 2213-2220 (1998)

[Publications] 芥川典之ら: "当科における子宮体癌258症例の検討"癌の臨床. 45・13. 1376-1382 (1999)

[Publications] 西川 鑑: "子宮頸部腺癌とHPV"Medical Technology. 27・7. 601-602 (1999)

[Publications] Endo T.et al: "Effects of estradiol and an anomatase inhibitor on progesterone production in human calfured luteal cells"Gynecol Endocninol. 12. 29-34 (1998)

[Publications] Goto T.et al: "Gouadotuopon-neleasing harmone agouist has the abiliTy To iuduce increased matrix mefahapre fainase(MMP)-2 and membrane type1-MMP expression in conpora lutea,and sfauefual luTeolysic in rats"J.Endocrinology. 161・3. 393-402 (1999)

[Publications] 岩崎雅宏ら: "上皮性卵巣癌における腹腔内細胞診の再検討"日本婦人科腫瘍学会雑誌. 16・2. 216-220 (1998)

[Publications] 寒河江 悟、西川 鑑: "新女性医学大系39巻 産婦人科の良性腫瘍"中山書店. 389 (1999)

西川鑑札幌医科大学, 医学部, 助手 (70295351)

[Publications] 西川鑑: "卵巣癌細胞におけるマトリックス分解酵素の発現と浸潤能の解析"札幌医科大学学術振興会医学研究成果報告書. 67-74 (1998)

[Publications] 西川鑑: "Differential display法による遺伝子同定法とその応用について"Wave on OB-GY. 57. 18-21 (1998)

[Publications] 寒河江悟、小泉基生、西川鑑、工藤隆一: "卵巣癌の腹膜播種のメカニズムとその制御に関する文献的考察-基礎実験を中心として-"癌の臨床. 44・10. 1077-1082 (1998)

[Publications] 寒河江悟、西川鑑、小林寛治、工藤隆一: "家族性卵巣癌の遺伝子診断とその臨床的諸問題"産婦の実際. 47・13. 2213-2220 (1998)

[Publications] 西川鑑: "子宮頸部腺癌とHPV"Medical Technology. 27・7. 601-602 (1999)

[Publications] 寒河江悟、西川鑑: "新女性医学大系39巻産婦人科の良性腫瘍"中山書店. 389 (1999)