抗Fas抗体眼内投与による実験的自己免疫性ぶどう膜炎の発症期における抑制

1999 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 10770958
• Research Institution: Tokyo Medical University
• Principal Investigator: 竹内 大 東京医科大学, 医学部, 助手 (40260939)
• Keywords: T細胞 / FAS / アポトーシス / サイトカイン / トレランス

Research Abstract

網膜特異抗原であるInterphotoreceptor retinoid-binding protein(IRBP)を完全フロインドアジュバンド(CFA)とともにB10.Aマウスに免疫するとT細胞を主体とした自己免疫性ぶどう膜網膜炎(Experimental autoimmune uveoretinitis;EAU)が発症する。EAUは、活性化したIRBP反応性T細胞の眼内浸潤により発症すると考えられるため、本研究で我々は、Fas receptorと結合して、Fas receptorを発現している細胞にアポトーシスを誘導する抗Fas抗体を眼の前房内に局所投与することにより眼内の活性化T細胞にアポトーシスを起こさせ、EAUをその発症期で抑制できるかどうかについて検討を行った。抗Fas抗体のアイソタイプコントロール抗体を前房投与されたマウス群と比較して、抗Fas抗体を投与されたマウス群では、EAUの重症度の抑制がみられ、免疫組織化学染色により、より多くの眼内浸潤リンパ球のアポトーシスが確認された。また、抗Fas抗体を投与されたマウス群においては、抗体投与を行っていない対側の眼においてもEAUの抑制がみられたことにより、その脾細胞のIRBPに対するT細胞増殖反応、IFN-γ合成能をさらに解析した。その結果、アイソタイプコントロール抗体を投与したコントロール群と比較して、IRBPに対するT細胞増殖反応に変化はみられなかったが、IFN-γ合成能は強く抑制されており、眼内に投与された抗Fas抗体が全身性にIRBP反応性IFN-γ合成T細胞のアポトーシスを誘導していたことが示唆された。

Research Products

• [Publications] M.Takeuchi: "TGFβ promotes immune deviation by altering accessary signals of APC"Journal of zammunolgy. 160. 1589-1597 (1998)
• [Publications] M.Takeuchi: "Suppression of spontaneous uveoretimitis development by non-immunogenic peptide immunization"European Journal of Immunology. 28. 1578-1586 (1998)
• [Publications] M.Takeuchi: "ACAID-inducing alls activate Talls, and rescue them from amtigen induced apoptosis"Immunology. 98(4). 576-583 (1999)