1999 Fiscal Year Annual Research Report

Bcl-2ホモロジードメイン3(BH3)を介したアポトーシス制御に関わる細胞性因子の同定とその機能解析

Research Project

Project/Area Number	10780450
Research Institution	National Cancer Center Research Institute and Research Center for Innovative Oncology, National Cancer Center Hospital East
Principal Investigator	北中千史国立がんセンター, 研究所・生物物理部, 室長 (70260320)
Keywords	アポトーシス / BH3 / Hrk / p32
Research Abstract	アポトーシスにおける中心的な制御因子であるBcl-2ファミリー蛋白質によるアポトーシス誘導の分子機構を明らかにするため、アポトーシス誘導に重要とされるBH3(Bcl-2 Homology)ドメインに相互作用する細胞性因子の探索を行った。方法としては、BH3を含む最小のアポトーシス誘導性Bcl-2ファミリー蛋白質であるHrkをbaitとし、yeast two-hybrid法によりヒト胎盤cDNAライブラリーのスクリーニングを行った。スクリーニングによって得られた陽性クローンに対しさらにHrkに対する特異性の検討を行った結果、in vivoにおいてHrkに結合していると考えられるcDNAクローン8種類を得た。次にこれらcDNAクローンについてin vitroでのHrkとの特異的相互作用について調べたところ、少なくとも1つのcDNAクローンがin vitroにおいてもHrkと特異的に結合していることが明らかとなった。このクローンがコードする蛋白質はp32と呼ばれHrkと同様にミトコンドリアに局在する蛋白質であるが、その生理機能はいまだ解明されていない。最近このp32の構造が解かれ、3量体からなるドーナツ状のリングを形成していることが明らかとなり、ミトコンドリア内膜においてpermeability transition pore(PTP)と相互作用することによりアポトーシス制御に関わっている可能性が提唱されている。我々の結果はp32がHrkの直接の標的としてアポトーシス制御こ関わっている可能性を強く示唆するものであり、現在p32の種々の変異体を用いてHrk誘導アポトーシスにおけるp32の役割を検討している。

Research Products
(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Chi S: "Oncogenic Ras triggers cell suicide through the activation of a caspase-independent cell death program in human cancer cells"Oncogene. 18. 2281-2290 (1999)
[Publications] Mochizuki T: "Physical and functional interactions between Pim-1 kinase and Cc25A phasphatase"Journal of Biological Chemistry. 274. 18659-18666 (1999)
[Publications] Kitanaka C: "Caspase-independent programmed cell death with necrotic morphology"Cell Death and Differentiation. 6. 508-515 (1999)
[Publications] Noguchi K: "Regulation of c-Myc through phosphorylation at Ser-62 and Ser-71 by c-Jun N-terminal kinase"Journal of Biological chemistry. 274. 32580-32587 (1999)
[Publications] Noguchi K: "Differential role of the JNK and p38 MAPK pathway in c-Myc and s-Myc- mediated apoptosis"Biophem. Biophys. Res. Commun.. 267. 221-227 (2000)
[Publications] 北中千史: "ネクローシス様形態を示すカスパーゼ非依存的プログラム細胞死"蛋白質核酸酵素. 44. 2091-2100 (1999)

1999 Fiscal Year Annual Research Report

Bcl-2ホモロジードメイン3(BH3)を介したアポトーシス制御に関わる細胞性因子の同定とその機能解析

Principal Investigator

北中 千史 国立がんセンター, 研究所・生物物理部, 室長 (70260320)

Research Products

[Publications] Chi S: "Oncogenic Ras triggers cell suicide through the activation of a caspase-independent cell death program in human cancer cells"Oncogene. 18. 2281-2290 (1999)

[Publications] Mochizuki T: "Physical and functional interactions between Pim-1 kinase and Cc25A phasphatase"Journal of Biological Chemistry. 274. 18659-18666 (1999)

[Publications] Kitanaka C: "Caspase-independent programmed cell death with necrotic morphology"Cell Death and Differentiation. 6. 508-515 (1999)

[Publications] Noguchi K: "Regulation of c-Myc through phosphorylation at Ser-62 and Ser-71 by c-Jun N-terminal kinase"Journal of Biological chemistry. 274. 32580-32587 (1999)

[Publications] Noguchi K: "Differential role of the JNK and p38 MAPK pathway in c-Myc and s-Myc- mediated apoptosis"Biophem. Biophys. Res. Commun.. 267. 221-227 (2000)

[Publications] 北中千史: "ネクローシス様形態を示すカスパーゼ非依存的プログラム細胞死"蛋白質核酸酵素. 44. 2091-2100 (1999)

北中千史国立がんセンター, 研究所・生物物理部, 室長 (70260320)