虚血―再灌時に発生するフリーラジカルの消去を目指した人工酵素の設計とその評価

1999 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 10780537
• Research Institution: Tokyo Metropolitan University
• Principal Investigator: 川上 浩良 東京都立大学, 大学院・工学研究科, 助教授 (10221897)
• Keywords: 虚血―再灌流 / フリーラジカル / 人工酵素 / ポルフィリン / SOD / カタラーゼ / 多電子酸化還元

Research Abstract

本年度は以下の研究を遂行した。
(1)多電子酸化還元可能なMnポルフィリン複核錯体の合成
イオン結合型Mnポルフィリン複核錯体を合成した。半経験的分子軌道法計算により、H_2O_2の反応サイトの構築と酸化還元電位の制御が多電子移動の鍵となるため、Mn-Mn間距離、ポルフィリン環歪、置換基等の分子構造を設定、Mnポルフィリン複核錯体を合成した。Stopped Flow装置を用いO^-_2・H_2O_2不均化速度を算出した結果、O^-_2の不均化速度は迅速に行われたが、H_2O_2不均化は必ずしも十分でなく、30%程度しか進行しなかった。
(2)DDS機能を有するMnポルフィリン錯体の合成
フリーラジカル発生部位でのO^-_2・H_2O_2消去を試みるため、高分子ポルフィリン錯体を合成、アルブミンをキャリヤとする新しいDDSモデルを構築した。in vivo実験より血中滞留時間の大幅な増大が確認でき、新しいキャリヤ輸送の可能性が示唆された。

Research Products

• [Publications] H.Kawakami et al.,: "Superoxide Dismntase Activity of a Novel Macromolecular Manganese Porphyrin"Polymers for Advanced Technologies. 10. 270-274 (1999)
• [Publications] T.Ohse, H.Kawakami et al.,: "Mn-porphyirn derivatives as an antioxidant for medical devices"Journal of Biomaterials Science-Polymer Edition. 10. 917-929 (1999)