1999 Fiscal Year Annual Research Report

脳の老化:βアミロイド沈着から痴呆発症までの病態

Research Project

Project/Area Number	10832004
Research Institution	Gunma University
Principal Investigator	山口晴保群馬大学, 医学部, 教授 (00158114)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	杉原志朗群馬県立がんセンター, 病理部, 部長佐藤久美子群馬大学, 医学部, 教授 (80008268)
Keywords	アミロイドーβ / アルツハイマー病 / 老人斑 / ブレインバンク / βタンパク
Research Abstract	脳老化の過程で、細胞外腔へのβアミロイド沈着から神経細胞内リン酸化タウ蓄積を生じて痴呆発症に至る変化を捉えるため、以下の研究を行った。中年期の剖検脳を引き続き集め、Gunma Senile Brain Bankは合計110例の凍結脳組織を有するに至った。これらの脳組織から、前頭葉ではβアミロイド沈着が多量になって初めてリン酸化タウ蓄積が始まることや、中年期のβアミロイド沈着もアルツハイマー型痴呆と同様ApoE4遺伝子型によって加速されることを示した。また、βアミロイド沈着初期の詳細な超微形態を捉えるために、通常のオスミウム固定エポン包理超薄切片で免疫電顕を行い、細胞形質膜表面にβアミロイド沈着が開始し、これが種となって時間経過とともに細胞外腔にアミロイド線維が形成されることを示した。この電顕所見を得るにあたっては、超薄切片をスライドグラスに載せて免疫染色(金染色銀増感)を行い、上から当てた光の反射を観察する新技技術であるリフレクションコントラスト顕微鏡を用いた。また、オランダ型遺伝性アミロイド性脳出血の脳でのβアミロイド沈着を詳細に検討し,加齢で老人斑の形態が変化することを示した。

Research Products

(8 results)

All Other

All Publications (8 results)

[Publications] Maot-Schieman M LC,et al: "Age-related ploque morphology and c-terminal heterogeneity of Aβin Dutch type hereditary cerebral homorrhage with amyloidosis"Acta Neuropathol.. (In press). (2000)
[Publications] Fakla I,et al: "Expression of amyloid precursor protein,synaptophysin and presenilin-1 in the different areas of the developing cerebellum of rat"Neurochemistry International. 36. 143-151 (2000)
[Publications] Kasa P,et al: "Human amyloid-β1-42 applied in vivo inhibits the fast axoral transport of protein in the sciatic nerve of rat"Neurosci Lett.. 278. 117-119 (2000)
[Publications] Natte R,et al: "Ulta-structural evidence of early non-fibrillar Aβ42 in the capiltary basement membrane of patients with hereditary cerebral hemorrhage with amyloidosis,Dutch type"Acta Neuropathol.. 98. 577-582 (1999)
[Publications] Enya M,et al: "Appearance of sodium dodecyl sulfate-stable amyloid β-protein(Aβ)dimer in the cortex during aging"Am.J.Pathol. 154. 271-279 (1999)
[Publications] Ishiguro K,et al: "Phosphorylated tau in human cerebro-spinal fluid is a diagnostic marker for Alzheimer's disease"Neurosci Lett.. 270. 91-94 (1999)
[Publications] 山口晴保: "新臨床医のための分子医学シリーズアルツハイマー病の新しい展開アルツハイマー型痴呆の神経病理"羊土社. (1999)
[Publications] 山口晴保: "臨床精神医学講座12巻老人斑の病理"中山書店(印刷中). (2000)

1999 Fiscal Year Annual Research Report

脳の老化:βアミロイド沈着から痴呆発症までの病態

Principal Investigator

山口 晴保 群馬大学, 医学部, 教授 (00158114)

Research Products

[Publications] Maot-Schieman M LC,et al: "Age-related ploque morphology and c-terminal heterogeneity of Aβin Dutch type hereditary cerebral homorrhage with amyloidosis"Acta Neuropathol.. (In press). (2000)

[Publications] Fakla I,et al: "Expression of amyloid precursor protein,synaptophysin and presenilin-1 in the different areas of the developing cerebellum of rat"Neurochemistry International. 36. 143-151 (2000)

[Publications] Kasa P,et al: "Human amyloid-β1-42 applied in vivo inhibits the fast axoral transport of protein in the sciatic nerve of rat"Neurosci Lett.. 278. 117-119 (2000)

[Publications] Natte R,et al: "Ulta-structural evidence of early non-fibrillar Aβ42 in the capiltary basement membrane of patients with hereditary cerebral hemorrhage with amyloidosis,Dutch type"Acta Neuropathol.. 98. 577-582 (1999)

[Publications] Enya M,et al: "Appearance of sodium dodecyl sulfate-stable amyloid β-protein(Aβ)dimer in the cortex during aging"Am.J.Pathol. 154. 271-279 (1999)

[Publications] Ishiguro K,et al: "Phosphorylated tau in human cerebro-spinal fluid is a diagnostic marker for Alzheimer's disease"Neurosci Lett.. 270. 91-94 (1999)

[Publications] 山口晴保: "新臨床医のための分子医学シリーズ アルツハイマー病の新しい展開 アルツハイマー型痴呆の神経病理"羊土社. (1999)

[Publications] 山口晴保: "臨床精神医学講座12巻 老人斑の病理"中山書店(印刷中). (2000)

山口晴保群馬大学, 医学部, 教授 (00158114)

[Publications] 山口晴保: "新臨床医のための分子医学シリーズアルツハイマー病の新しい展開アルツハイマー型痴呆の神経病理"羊土社. (1999)

[Publications] 山口晴保: "臨床精神医学講座12巻老人斑の病理"中山書店(印刷中). (2000)