1998 Fiscal Year Annual Research Report
動脈硬化研究のためのヒトリポ蛋白リパーゼ過剰発現トランスジェニックウサギの開発
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10877031
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| Research Institution | University of Tsukuba |
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Principal Investigator |
范 江霖 筑波大学, 基礎医学系, 講師 (60272192)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
下釜 達朗 筑波大学, 基礎医学系, 助教授 (50170999)
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| Keywords | 動物モデル / 高脂血症 / 動脈硬化 / トランスジェニック / リポ蛋白 / 代謝 |
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| Research Abstract |
アポ蛋白(a)トランスジェニックウサギ作製について:
1. 現在完成したヒトアポ蛋白(a)トランスジェニックウサギの結果をまとめ、昨年11月7日のアメリカ第71回心臓学会(AHA)で報告した。その論文も作成し、すでにBiochemBiophysi Res Commにacceptされた。
2. アポ蛋白(a)の動脈硬化発生への影響を調べるため、ヘテロアポ蛋白(a)トランスジェニックウサギ6羽と正常ウサギ6羽を用いて0.3%コレステロール食を負荷し動脈硬化発生に及ぼす影響を検討した。高脂血症による引き起こされた動脈硬化病巣にアポ蛋白(a)の沈着がみとめられた。その結果は平成11年日本動脈硬化学会で報告を予定している。
リポ蛋白リパーゼトランスジェニックウサギについて:
現在までに全身にヒトLPLを発現するβ-chicken actin promoterのトランスジェニックウサギ3羽とマクロファージで特異的に発現するスカベンジャーレセプターpromoterのトランスジェニックウサギ4羽の作製に成功している。全身に発現するトランスジェニックウサギのうちの一羽を解析したところ、多臓器でヒトLPLmRNAを発現しており、ヘパリン注射後のLPL血中濃度は300ng/dl(ヒト健常者130ng/dl)で正常ウサギより3倍も高い活性が認められた。他のトランスジェニックウサギの分析と繁殖は現在進行中である。これらの結果は平成11年日本動脈硬化学会で報告を予定している。
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[Publications] Fan,J.et al.: "Increased expression of apolipoprotein ε in transgenic yahhits yesults in keduced levels of LDL" J.Clin.Invest. 101. 2151-2164 (1998)
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[Publications] Watanabe.T,Fan,J: "Atherosclerosis and inflammation" International J.Cardiol. 66(Sup). S45-S53 (1998)
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[Publications] Dichek,H,Fan,J.: "Overexpression of hepatic lipase in transgenic mic" J.Biol.Chem. 273. 1896-1903 (1998)
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[Publications] Fan,J: "Hepatic lipase" J.Atherosclerosis and thromb. 5. 41-45 (1998)
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[Publications] Fan,J.et al.: "Assembly of Lp(a) in transgenic yabhits" Biochem Biophys Res Comm. in press. (1999)
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[Publications] Unok,H.Fan,J: "LDL modulates endothelial cells to secrete entheli." Cell Tissue Res. 295. 89-99 (1999)
