1998 Fiscal Year Annual Research Report

2-ブロモプロパンによる骨髄のアポトーシスと毒性評価における意義

Research Project

Project/Area Number	10877068
Research Institution	Shinshu University
Principal Investigator	那須民江信州大学, 医学部, 講師 (10020794)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	市原学名古屋大学, 医学部, 助教授 (90252238) 青山俊文信州大学, 医学部, 教授 (50231105)
Keywords	2-ブロモプロパン / アポトーシス / ラット / 骨髄障害 / 生殖障害 / 早期影響指標 / 汎血球減少症 / TUNEL法
Research Abstract	1995年韓国のある電気機器製造会社の労働者33名中、22名が生殖器障害、9名に貧血(汎血球減少症)がみられた。疫学調査から原因は使用していた2-ブロモプロパン(2-BP)とみなされた。当時、2-BPの毒性情報は、LD50のみであり、勿論どの国においても許容濃度の設定は検討されていなかった。最近、動物実験によってこの原因は2-BPであることが明らかにされた。しかしこのエピソードには、未だいくつかの問題が残されている。一つは許容濃度の設定である。いま一つは許容濃度の判断基準として、最終の毒性指標である骨髄細胞の減少あるいは生殖器(精巣、子宮等)の病理でよいかという点である。この研究では、以下の2点を明らかにすることを目的とした。1. 2-BP暴露-骨髄のアポトーシス-骨髄細胞の脱落-骨髄の脂肪化-汎血球減少症の一連の機構(精巣についても同様)。2. 2-BP暴露による骨髄のアポトーシスの量-反応関係。実験動物として1群6匹のウイスター系雌ラットを使用した。2-BPの暴露濃度および期間は0,50,100,500ppmx8hr/日,9週間とした。骨髄の障害性は末梢血液像(赤血球、白血球、血小板、ヘモグロビン、ヘマトクリット)、骨髄の病理(ヘマトキシリン-エオジン染色、アポトーシスの染色(TUNEL法)、アポトーシスの生化学的検出(電気泳動によるDNAラダーの検出)から検討した。卵巣の障害性は病理(ヘマトキシリン-エオジン染色、アポトーシスの染色、アポトーシスの生化学的検出から検討した。骨髄の病理標本および末梢血液像から、2-ブロモプロパンは300ppm以上の暴露濃度(1日8時間、9週間)において骨髄の障害性を示したが、アポトーシスを指標とすると、100ppmの暴露濃度(1日8時間、9週間)で骨髄の障害性を示すことが明らかとなった。2-ブロモプロパン暴露による骨髄障害の機構の仮説の検証と、アポトーシスの早期影響指標の妥当性が明らかとなった。

Research Products
(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Ichihara G.et al: "Teslicular toxicity of2-bromopropane" J.Occup Health. 38・6. 205-206 (1996)
[Publications] Ichihara G et al: "Test icular and hematopolelic toxicity, of 2-bromopropane, a sebstitute for ozone layer clopleting chlorofluoroearhons." J.Occup Health. 39.1. 57-63 (1997)
[Publications] Kamijima M et al: "Disruption in ovarian ayclicity due to 2-brompropane" J.Occup Health. 39・1. 3-4 (1997)
[Publications] Nakajima T et al: "Histopathological findings of bone marrow induced by 2-bromopropane" J.Occup Health. 39・2. 81-82 (1997)
[Publications] Kamijima M et al: "Ovarian toxicity of 2-bromopropane in non-pregnait fewale rat" J.Occup Health. 39・3. 144-149 (1997)
[Publications] Nakajima T et al: "2-Bromopropane-induced hypoplasia of bone marrow in male rats." J. Occup Health. 39・4. 228-233 (1997)

1998 Fiscal Year Annual Research Report

2-ブロモプロパンによる骨髄のアポトーシスと毒性評価における意義

Principal Investigator

那須 民江 信州大学, 医学部, 講師 (10020794)

Research Products

[Publications] Ichihara G.et al: "Teslicular toxicity of2-bromopropane" J.Occup Health. 38・6. 205-206 (1996)

[Publications] Ichihara G et al: "Test icular and hematopolelic toxicity, of 2-bromopropane, a sebstitute for ozone layer clopleting chlorofluoroearhons." J.Occup Health. 39.1. 57-63 (1997)

[Publications] Kamijima M et al: "Disruption in ovarian ayclicity due to 2-brompropane" J.Occup Health. 39・1. 3-4 (1997)

[Publications] Nakajima T et al: "Histopathological findings of bone marrow induced by 2-bromopropane" J.Occup Health. 39・2. 81-82 (1997)

[Publications] Kamijima M et al: "Ovarian toxicity of 2-bromopropane in non-pregnait fewale rat" J.Occup Health. 39・3. 144-149 (1997)

[Publications] Nakajima T et al: "2-Bromopropane-induced hypoplasia of bone marrow in male rats." J. Occup Health. 39・4. 228-233 (1997)

那須民江信州大学, 医学部, 講師 (10020794)