転写因子の生体内分子再構成による新規抗炎症療法の開発に関する研究

1998 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 10877078
• Research Institution: Asahikawa Medical College
• Principal Investigator: 田中 廣壽 旭川医科大学, 医学部, 助教授 (00171794)
• Keywords: 抗炎症薬 / 薬剤開発 / 炎症性疾患 / 転写因子 / トランスジェニックマウス / グルココルチコイド / 核内受容体 / 分子生物学

Research Abstract

本研究はグルココルチコイド受容体をモデルに用いて、転写因子のドメイン特異的機能を時間特異的に、しかも低分子量の薬剤を用いて発現させる方法論を樹立し、最終的に転写因子の機能制御を標的とした炎症性疾患の新たな治療法を確立することを目的としている。
かかる目的を達成するにあたり、グルココルチコイド受容体の各ドメインの機能を詳細に究明する必要がある。平成10年度は、とくに、DNA結合ドメイン、リガンド結合ドメインの機能解析が進展し、リガンド結合、核移行、転写共役因子との相互作用に重要なドメインを同定できた。また、これらの成果を得る過程で構築したプラスミドは二量体形成実験にそのまま使用可能であり、次年度への展望が開けた。

Research Products

• [Publications] Kensaku Okamoto: "Redox regulation of nuclear import of the glucocorticoid receptor." J.Biol.Chem.274(印刷中). (1999)
• [Publications] Yuichi Makino: "Direct association with thioredoxin allows redox regulation of the glucocorticoid receptor function." J.Biol.Chem.274・5. 3182-3188 (1999)
• [Publications] PeKKa J.Kallio: "Signal transduction in hypoxic cells: inducible nuclear translocation and recruitment of the CBP/p300 coactivator by the hypoxia-inducible factor-1α." EMB O J.17・22. 6573-6586 (1998)
• [Publications] Fuminori Hirano: "Functional interference between Spl and NF-κB through the same DNA binding site" Mol.Cell.Biol.18. 1266-1274 (1998)
• [Publications] Fuminori Hirano: "Alternative splice variants of IκBβ establish differential NF-κB signal responsiveness in human cells." Mol.Cell.Biol.18. 2596-2607 (1998)
• [Publications] Masaki Hiramoto: "Nuclear-targeted suppression of NF-κB activity by the novel quinone derivative E3330" J.Immunol.160. 810-819 (1998)