1998 Fiscal Year Annual Research Report

肝移植後の各種病態における低分子モノオキシド代謝の解析と制御、治療への応用

Research Project

Project/Area Number	10877186
Research Institution	Hiroshima University
Principal Investigator	土肥雪彦広島大学, 医学部, 教授 (90034024)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	丸林誠二広島大学, 医学部・附属病院, 講師 (80144814) 浅原利正広島大学, 医学部, 助教授 (70175850)
Keywords	肝移植 / NO / CO / 近赤外分光法 / 虚血再灌流障害 / 拒絶反応 / デオキシスパーガリン / kupffer細胞
Research Abstract	低分子ガス情報伝達物質であるnitric oxide(NO),carbon monoxide(CO)は,生体内で非常に不安定であり,特に移植臓器内での動態解析は困難であった。我々はラット肝移植において,近赤外分光法によりNO代謝産物であるnitrosyl-Hbを測定し,虚血再灌流障害,拒絶反応における臓器内NO酸素代謝を測定した。同系肝移植において虚血再灌流,特に冷保存再潅流では,活性化したKupffer細胞,マクロファージからNOが産生される可能性を検討したところ,UW液による冷保存24時間群のnitrosyl-Hbレベルが再灌流後2時間より著明に上昇し,3日以降正常に復した。次いで拒絶反応におけるNOの動態を同種移植を用いて検討した。無治療群では3日目の急性拒絶反応早期よりnitrosyl-Hbが上昇し,次いでoxidized-Cyt.aa3,oxy-Hbの値が有意な低値を示した。しかしデオキシスパーガリン治療群ではその変化は抑制された。以上の近赤外分光データと病理組織所見とを対比して検討したところ、門脈領域への単核細胞の浸潤が始まる移植移3日目からnitrosyl-Hbレベルが上昇し,この浸潤が実質に波及する6日目にはoxidized-Cyt.aa3が低下し,肝細胞壊死の著明となる8日目に,はoxy-Hbが有意に低下した。すなわち移植肝組織内nitrosyl-Hbレベルの推移は単核細胞浸潤の程度を,oxidized-Cyt.aa3,oxy-Hbレベルは拒絶にともなう肝実質組織障害の程度をよく反映し,拒絶反応のモニタリングとして有用と考えられた。更に我々は本法が含気臓器である肺に応用可能であることを証明し,測定プローベの改良により大型動物を用いた経肋骨体外測定システムを開発した。

Research Products

(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Hiroyuki Vamamoto: "Analysis of apoptosis-associated genes : Fas ligand, Bcl 2 and Bax in the rat liver allograft" Transplantation Proceedings. 30. 22-24 (1998)
[Publications] Yoshihiro Miyata: "Development of xenogenejc microchimerism correlated with graft outcome in hamster-to-rat xenotransplantation" Transplantation Proceedings. 30. 2484-2485 (1998)
[Publications] Hiroyuki Yamamoto: "Role of the bcl-2/bax pathway in hepatocyte apotosis during acute rejection after rat liver transplantation" Transplant International. 11(suppl.). 179-184 (1998)
[Publications] Satoshi Shibata: "Estimation of lung water content by near-infrared spectroscopy after warm ischemia" Transplantation Proceedings. 30. 3374-3376 (1998)
[Publications] 浅原利正: "ストレス蛋白質と臓器保存" Organ Biology. 5. 1603-1607 (1998)
[Publications] 福馬寿幸: "エンドトキシン血症における細胞障害機構の研究-ラザロイドU-74389Gの保護効果-" GI Research. 6. 64 (1998)

1998 Fiscal Year Annual Research Report

肝移植後の各種病態における低分子モノオキシド代謝の解析と制御、治療への応用

Principal Investigator

土肥 雪彦 広島大学, 医学部, 教授 (90034024)

Research Products

[Publications] Hiroyuki Vamamoto: "Analysis of apoptosis-associated genes : Fas ligand, Bcl 2 and Bax in the rat liver allograft" Transplantation Proceedings. 30. 22-24 (1998)

[Publications] Yoshihiro Miyata: "Development of xenogenejc microchimerism correlated with graft outcome in hamster-to-rat xenotransplantation" Transplantation Proceedings. 30. 2484-2485 (1998)

[Publications] Hiroyuki Yamamoto: "Role of the bcl-2/bax pathway in hepatocyte apotosis during acute rejection after rat liver transplantation" Transplant International. 11(suppl.). 179-184 (1998)

[Publications] Satoshi Shibata: "Estimation of lung water content by near-infrared spectroscopy after warm ischemia" Transplantation Proceedings. 30. 3374-3376 (1998)

[Publications] 浅原 利正: "ストレス蛋白質と臓器保存" Organ Biology. 5. 1603-1607 (1998)

[Publications] 福馬 寿幸: "エンドトキシン血症における細胞障害機構の研究-ラザロイドU-74389Gの保護効果-" GI Research. 6. 64 (1998)

土肥雪彦広島大学, 医学部, 教授 (90034024)

[Publications] 浅原利正: "ストレス蛋白質と臓器保存" Organ Biology. 5. 1603-1607 (1998)

[Publications] 福馬寿幸: "エンドトキシン血症における細胞障害機構の研究-ラザロイドU-74389Gの保護効果-" GI Research. 6. 64 (1998)