1998 Fiscal Year Annual Research Report
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10877190
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| Research Institution | Mie University |
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Principal Investigator |
登 勉 三重大学, 医学部, 教授 (60106995)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
鈴木 宏志 三重大学, 医学部, 教授 (20004632)
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| Keywords | 染色体不安定性 / MAD2遺伝子 / RT-PCR / 大腸癌 |
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| Research Abstract |
発癌に関与していると考えられるミスマッチ修復遺伝子(MMR)の異常は、マイクロサテライト不安定性(microsatellite instability,MIN)として検出される。大腸癌全体では、約15%にMINが見られるが、残り85%では、染色体の数の異常(aneuploidy)や大きな欠失が認められる(染色体不安定性;chromosome instability,CIN)。aneuploidyは、有糸分裂の際に娘染色体が等分に分離しないためであり、欠失は、分裂時の染色体組み換え(mitotic recombination)によるとされる。本研究では、染色体数の異常が起こるメカニズムの解明を最終目標とする。その第一歩として、最近単離された細胞分裂のmitotic checkpointに関与する遺伝子(MAD2,mitotic arrest defective 2)に注目し、今年度はMAD2遺伝子解析の為の方法を確立した。即ち、正常細胞と株化癌細胞から抽出したメッセンジャーRNAをcDNAへ逆転写し、MAD2遺伝子の塩基配列に特異的なプライマーを用いて遺伝子を増幅するreverse transcriptase-polymerase chain reaction(RT-PCR)である。株化癌細胞であるHeLa細胞では、1塩基変異が認められたが、サイレント突然変異でアミノ酸を変化させる変異では無かった。また、MAD2cDNAをプローブにして行ったゲノムライブラリー・スクリーニングでは偽遺伝子の存在が判明した。今年度確立したRT-PCR法を用いて、他の株化癌細胞や原発腫瘍組織でのMAD2遺伝子の解析を施行するよう計画している。
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Research Products
(4 results)
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[Publications] Hori Y,et al: "The methythioadenosine phosphorylase gene is frequently co-deleted with the p16^<INK4a> gene in acute type adult T-cell leukemia." Int J Cancer. 75. 51-56 (1998)
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[Publications] Wong YF,et al: "MTAP gene deletion in endometrial cancer." Gynecol Obstet Invest. 45. 272-276 (1998)
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[Publications] Chan MKM,et al: "Expression of p16^<INK4> and retinoblastoma protein Rb in vulvar lesions of chinese women." Gynecol Oncol. 68. 156-161 (1998)
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[Publications] Mathias Schmid,et al: "Homozygous deletions of methylthioadenosine phosphorylase (MTAP) are more frequent than p16^<INK4A> (CDKN2) homozygeus deletions in primary non-small cell lung cancers (NSCLC)." Oncogene. 17. 2669-2675 (1998)
