脂肪酸結合蛋白を介した神経系細胞の細胞周期抑制:脳腫瘍治療応用への可能性の追求

1998 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 10877210
• Research Institution: Tohoku University
• Principal Investigator: 近藤 尚武 東北大学, 医学部, 教授 (20004723)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 吉本 高志 東北大学, 医学部, 教授 (50091765) ; 大和田 祐二 東北大学, 医学部, 助手 (20292211)
• Keywords: 脂肪酸結合蛋白 / グリオーマ / アストロサイト / 遺伝子発現 / ジーンノックアウトマウス / 遺伝子導入

Research Abstract

脂肪酸結合蛋白(FABP)が、グリオーマ細胞の分裂および細胞周期を制御している可能性を検討するために、グリア系細胞に発現している脳型(B-)と皮膚型(S-)FABPについて、形態学および細胞生物学的手法を用いてそれらの特性を追求してきた。その結果と継続研究過程を以下に報告する。
1) 正常発達期のグリア系培養細胞およびグリオーマ手術検体でのS-およびB-FABPの発現解析
i) S-およびB-FABPがグリア芽細胞からアストロサイトへの分化に呼応して発現増強を示す。
ii) 両型FABPの蛋白発現は、正常アストロサイトにおいてもわずかながら検出される。
iii) 手術により得られたヒトグリオーマ12検体におけるS-およびB-FABPのmRNA発現についてのノーザンブロット解析では、病理学的悪性度と両型FABPの遺伝子発現強度との間に相関関係は認められない。
2) S-およびB-FABPのグリオーマ培養細胞への強制発現株樹立のために、安定強制発現株の選択が可能な発現ベクターの作製が完了し、細胞への遺伝子導入を試行開始した。
併せて両型FABP分子のアンチセンスオリエンテーションcDNAの細胞導入をも試行している。
3) FABPがグリア細胞の分裂・分化に関与する機構をin vivoレベルでより詳細に解析するために、S-およびB-FABP遺伝子欠損マウスの作製を進めている。すなわち、両型分子のマウス型遺伝子の単離と構造解析およびこれらを用いたターゲッテイングベクターの作製作製はほぼ完了した。

Research Products

• [Publications] 斉藤幸子、近藤尚武 他2名: "Localization of mRNAs for CDP-diacylglyceral Synthase and phasphatidylinastel Synthese in the brain and retina" Dev. Brain Res.110・1. 21-30 (1998)
• [Publications] 小野文徳、近藤尚武 他7名: "A novel class-II phosphoinositide 3-kinase predominantly expressed in the liver and enhanced expression" J. Biol. Chem.273・13. 7731-7736 (1998)
• [Publications] 大塚祐二、近藤尚武 他2名: "Differential localization of mRNAs for mammalian trp, presumptive capacitative Ca-entry channels,in the adult mouse brain" Tohoku J. Exp. Med.185・1. 139-146 (1998)
• [Publications] 牛川、近藤 他3名: "Cytalogical Compartmentalization in the Staggerep Cerebellium, as revealed by calbindin immunohistochemistry for purinje-cells" J. Comp. Neural.395・1. 112-120 (1998)
• [Publications] 富田、近藤 他4名: "Intracellular Ca-store-operated inflax of Ca through TRP-R expressed in Xenopas oocyte" Neurosc. Lett.248・1. 195-198 (1998)
• [Publications] 阿部、近藤 他9名: "Molecular characterization and tissue distribution of a new organic anion transporter subtype" J. Biol. Chem.273・35. 22395-22401 (1998)
• [Publications] 阪上洋行.近藤尚武: "Dynamic Cells : Cell Biology of the 21st Century の1章" Elsevier Science B. V., 169 (1998)
• [Publications] 近藤尚武: "組織細胞化学の1章" 学際企画, 209 (1998)