腫瘍関連網膜症の動物モデル系の確立と発症機構に関する分子生物学的研究

1998 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 10877271
• Research Institution: Shinshu University
• Principal Investigator: 吉村 長久 信州大学, 医学部, 教授 (70211662)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 小島 秀伸 信州大学, 医学部附属病院, 助手 (40262729) ; 菊池 孝信 信州大学, 医学部, 講師 (50177797)
• Keywords: 腫瘍関連網膜症 / 分子クローニング / TULP-1 / PTBLP / 動物モデル

Research Abstract

子宮内膜癌患者血清を用いて、ラットあるいはヒト網膜cDNAライブラリーのクローニングを行った。3種類の異なるクローンの単離に成功し、そのそれぞれについて構造解析を行った。3つのクローンの1つは、これまで癌関連網膜症患者血清が認識するタンパクとして報告のあるリカバリンであった。残りの2つのうち1つは、Tubby mouse(肥満、聴覚異常、網膜変性をきたす変異マウス)のmutant geneであるTubと高い相同性を持つTULP-1であった。この遺伝子については、ごく最近、Tubとの相同性を利用して網膜cDNAライブラリーからの報告がある。残る1つのクローンは、これまでに報告のない未知のものであった。この遺伝子産物は、RNA結合タンパクであるPolypyrimidine tract binding proteinと高い相同性を持つタンパクであり、RNA結合部位を持っていた。このタンパクをPTBLP(polypyrimidine tract binding protein)と名付けた。現在、この遺伝子を発現ベクターに組み込み、in vitroでのタンパク合成に成功した。この遺伝子産物あるいは合成ペプチドを抗原に家兎を免疫し、抗体の作成中である。TULP-1についても同様に遺伝子産物全長あるいは合成ペプチドを用いて抗体を作成している。今後、作成した抗体を用いて網膜の免疫染色、抗体を硝子体内に投与して網膜変性症のモデルを作成する予定である。