1998 Fiscal Year Annual Research Report
Project/Area Number |
10877387
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Research Institution | The University of Tokyo |
Principal Investigator |
長野 哲雄 東京大学, 大学院・薬学系研究科, 教授 (20111552)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
樋口 恒彦 東京大学, 大学院・薬学系研究科, 助教授 (50173159)
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Keywords | 一酸化窒素 / バイオイメージング / 蛍光 / プローブ / 内皮細胞 / マクロファージ / 一酸化窒素合成酵素 / NO |
Research Abstract |
“百聞は一見に如かず″と古来より言われる.生命科学研究においてもこの諺は的を得ており、もし生体の組織あるいは培養細胞から酵素、受容体、セカンドメッセンジャーなどの機能性物質の作用発現を時々刻々の変化に対応して視覚的に捉えることができれば、生理機能解析の観点から非常に有意義であることは疑いない. 本研究は,生体物質をバイオイメージングとして捉える機能性蛍光プローブの開発を目的として行われたもので,具体的には1998年度のノーベル賞(医学生理学)の授賞対象となった生理活性種である一酸化窒素(NO)および一重項酸素などの蛍光プローブの開発に成功したものである.NOは循環器系,免疫系,神経系など多様な領域において情報伝達物質として機能していることが報告されつつある.特に神経系においては記憶や学習などの高次の生理作用を担っているが示咳されその機能が注目されている.このNOを生体組織からリアルタイムで捉えることができる蛍光プローブの開発に成功した事は非常に意義あることであり,特に21世紀の科学といわれる脳研究において強力な武器となるであろう. 次年度はこれを用いて更にNOの生理的意義について内皮細胞,脳絹織切片などを用いて解析していく予定である. また、このNO蛍光プローブ以外にも一重項酸素、亜鉛イオン、アポトーシス関連酵素であるカスパーゼなどの蛍光プローブの開発にも成功しており,これらのプローブの有用性についても検討を加えていくことになる.
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[Publications] Hirotatsu Kojima: "Detection and Imaging of Nitric Oxide with Novel Fluorescent Indicators:Diaminoqlusreceins" Analytical Chemistry. 70. 2446-2453 (1998)
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[Publications] Naoki Nakatsubo: "Detection of Oxide From Bovine Aortic Endothelial cells with New Fluorescence Indicators:Diaminofluoresceins" FEBS Letters. 427. 263-266 (1998)
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[Publications] Naoki Nakatsubo: "Improvement of Nitric Detection Method Using 2.3-Diamininafhthalene and Its Applicatin to Evaluation of Novel Niteic Oxide Synthase Inhibitors" Biol.Pharm.Bull.21. 1247-1250 (1998)
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[Publications] Hirotatsu Kojima: "Direct Evidence of Nitric Oxide Production in Rat Hippocampus Using a New Fluorescent Indicator:DAF-2DA" Neuroreport. 9. 3345-3348 (1998)
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[Publications] M.Kakoki: "Effects of Hypertension,Diabetes Mellitus and Hypercholesterolemia on Endothelin Type B Receptor-mediated Nitric Oxide Release from Rat Kidney" Circulation. (in press).
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[Publications] Hiroshi Hayakawa: "Role of Nitric Oxide-cGMP Pathway in Adrenonedullin-induced Vasedilaction in Rat" Hyperteusion. (in press).
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[Publications] 長野哲雄: "季刊化学総説有機超原子価化合物" 日本化学会(分担執筆), 272 (1998)
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[Publications] 小島宏建: "実験医学" 羊土社(分担執筆), (印刷中