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2011 Fiscal Year Annual Research Report

普遍的インフルエンザAワクチンの開発

Research Project

Project/Area Number 10F00515
Research InstitutionNational Institute of Infectious Diseases

Principal Investigator

長谷川 秀樹  国立感染症研究所, 感染病理部, 部長

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) VANRIET PetronellaHelena  国立感染症研究所, インフルエンザウイルス研究センター, 外国人特別研究員
Keywordsインフルエンザウイルス / 経鼻投与型ワクチン / メモリーB細胞 / IgG抗体 / IgA抗体
Research Abstract

インフルエンザワクチンは流行株予測に基づき作製されるが、ワクチン株と流行株が異なると効果が著しく低下する。そこでウイルスの変異株に対しても有効な普遍的なインフルエンザワクチンが求められている。経鼻投与型インフルエンザワクチンは、現行の皮下接種型ワクチンと異なり、感染の場となる気道粘膜上に交叉防御能を有する分泌型IgA抗体を誘導し、感染自体を阻止することが明らかになっている。本研究では、ワクチンの経鼻接種により交叉防御能の高い免疫を誘導するワクチンの開発と機序の解明を目指した基盤的研究を目的とする。
ワクチン接種により誘導されるメモリーB細胞と持続的な抗体産生を行う形質細胞は、実際のウイルス感染時にウイルス排除において重要な役割を担うことが知られている。しかしながら、経鼻投与型インフルエンザワクチンにおけるメモリーB細胞や形質細胞の誘導は明らかになっていない。そこでH23年度の研究では、経鼻ワクチンにより誘導されるメモリーB細胞に注目し、ヒトにおいて経鼻ワクチン接種後に粘膜組織に誘導されるIgG及びIgA抗体のメモリーB細胞についてELISPOT法を用いて解析を行った。本研究は、国立感染症研究所ヒトを対象とする医学研究倫理審査委員会承認のもと実施した。
季節性インフルエンザウイルスA/H3N2の全粒子不活化ワクチンの経鼻接種を受けた健康成人ボランティアに関して、抹消血リンパ球におけるワクチン特異的なIgGあるいはIgA抗体を産生するメモリーB細胞を評価した。ワクチン接種前には、ワクチン特異的なIgA産生メモリーB細胞は存在しないのに対し、IgG産生メモリーB細胞は低いながらも測定可能なレベルで存在することが判明した。さらに、IgA産生メモリーB細胞の割合は、鼻腔洗浄液におけるワクチン株に対する中和抗体価ならびに血球凝集阻害抗体価と相関することが示された。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

これまでの研究で、当該研究目的を達成するために必要となる実験系の導入・確立を行い、実際にメモリーB細胞を評価することが出来た。

Strategy for Future Research Activity

これから実施予定の健康成人ボランティアを募った経鼻投与型インフルエンザワクチンに関する臨床研究(国立感染症研究所ヒトを対象とする医学研究倫理審査委員会承認済み)において、解析を行う対象を増やし、導入・確立した実験系を用いて経鼻投与型インフルエンザワクチンの有効性ならびに作用機序に関して検討を行う予定である。現時点において、当該研究課題推進上における実験計画の変更、ならびに問題点はない。

  • Research Products

    (5 results)

All 2011 Other

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results) Presentation (4 results)

  • [Journal Article] Mucosal IgA responses in influenza virus infections ; thoughts for vaccine design

    • Author(s)
      E.van Riet, A.Ainai, T.Suzuki, H.Hasegawa
    • Journal Title

      Vaccine

      Volume: (in press)

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Intranasal influenza vaccination in healthy human volunteers induces both systemic and local neutralizing antibodies as well as humoral memory responses2011

    • Author(s)
      E.van Riet, A.Ainai, R.Ito, T.Suzuki, S.Tamura, M.Tashiro, H.Hasegawa
    • Organizer
      NVVI Annual Meeting 2011
    • Place of Presentation
      ノールドワイクハウト、オランダ
    • Year and Date
      20111214-20111215
  • [Presentation] Influenza specific IgA producing serum memory B cells correlate to protective antibodies in the serum as well as local IgA responses2011

    • Author(s)
      E.van Riet, A.Ainai, R.Ito, T.Suzuki, S.Tamura, M.Tashiro, H.Hasegawa
    • Organizer
      IUMS2011 15th International Congress of Virology
    • Place of Presentation
      札幌、日本
    • Year and Date
      20110911-20110916
  • [Presentation] Intranasal administration of an inactivated whole-virion influenza vaccine effectively induces the neutralizing antibodies both in the serum and the nasal wash in human2011

    • Author(s)
      H.Hasegawa, A.Ainai, E.van Riet, T.Suzuki, R.Ito, T.Tanimoto, T.Odagiri, M.Tashiro, T.Sata, T.Kurata, S.Tamura
    • Organizer
      IUMS2011 15th International Congress of Virology
    • Place of Presentation
      札幌、日本
    • Year and Date
      20110911-20110916
  • [Presentation] Intranasal administration of an inactivated influenza vaccine effectively induces the neutralizing secretory IgA antibodies on the surface of nasal mucosa in human2011

    • Author(s)
      A.Ainai, S.Tamura, E.van Riet, T.Suzuki, R.Ito, H.Asanuma, T.Tanimoto, Y.Gomi, T.Odagiri, M.Tashiro, T.Sata, T.Kurata, H.Hasegawa
    • Organizer
      15th International Congress of Mucosal Immunology
    • Place of Presentation
      パリ、フランス
    • Year and Date
      20110705-20110709

URL: 

Published: 2013-06-26   Modified: 2013-07-11  

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