2010 Fiscal Year Annual Research Report
核内受容体の新規non-genomic機構の解明と創薬への応用
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10J00300
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| Research Institution | University of Tsukuba |
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Principal Investigator |
伊藤 一明 筑波大学, 大学院・生命環境科学研究科, 特別研究員(PD)
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| Keywords | Vitamin D受容体(VDR) / Smad |
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| Research Abstract |
申請者はリガンドが豊富に存在するビタミンD受容体(VDR)を用いて、VDRのgenomic活性とnon-genomic活性を測定したところ、種々のリガンドごとに両活性が相関しないことを見い出している。このことは、VDRを含む核内受容体のgenomic/non-genomic経路が特定のリガンドで分離できることを示している。核内受容体のgenomic機構(転写活性化機構)とnon-genomic機構(TGF-βシグナル抑制機構)を別々に制御できるリガンドを用いることで、これまで明らかになっていないnon-genomic機構の分子メカニズムを解明することができる。また、新たなタイプの治療薬の開発につながると考えられる。
本年度ではVDRによるTGF-βシグナル抑制機構の分子基盤を明らかにする目的で、Smadとの結合やnon-genomic活性に必要なVDRの機能ドメインを検索した。VDRはその分子構造から、リガンド非依存的な転写活性化領域のABドメイン、DNA結合領域のCドメイン、hingeであるDドメイン、リガンド結合領域・リガンド依存的転写活性化領域のEFドメインに分けることができる。各ドメイン欠損VDRを293細胞に発現させ、活性化型ビタミンD依存的TGF-βシグナル抑制活性を測定した結果、EFドメインがTGF-β経路の抑制とSmadとの結合に必要であることが明らかになった。
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Research Products
(2 results)
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[Journal Article] Estrogen inhibits transforming growth factor beta signaling by promoting Smad2/3 degradation.2010
Author(s)
Ito I, Hanyu A, Wayama M, Goto N, Katsuno Y, Kawasaki S, Nakajima Y, Kajiro M, Komatsu Y, Fujimura A, Hirota R, Murayama A, Kimura^6, Imamura T, Yanagisawa J
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Journal Title
Journal of Biological Chemistry
Volume: 285
Pages: 14747-14755
Peer Reviewed
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