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2010 Fiscal Year Annual Research Report

生体分子機能イメージングによる種々の肝病態におけるストレス応答の解析

Research Project

Project/Area Number 10J06373
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

芳賀 早苗  東京大学, 大学院・理学系研究科, 特別研究員(PD)

Keywords生体イメージング / 小胞体ストレス / 脂肪肝 / アポトーシス / 酸化ストレス / 細胞内シグナル / 肝再生 / 肝傷害
Research Abstract

1.小胞体ストレスにたいするプローブの作製
小胞体ストレス応答は、アポトーシス誘導および細胞障害への防御機能を果たす。今回、このストレス応答の主要分子にたいするプローブの作製を試みた。
(1)CHOPプローブ:ルシフェラーゼの上流にプロモーター付加したCHOPレポータープローブを作製した。これを種々の細胞に導入し小胞体ストレスを強制誘導させたところ、生きた細胞内で発光が確認され、CHOPの転写活性を観察することができた。また、安定発現肝細胞株を作成し、同様の実験系による機能確認をおこなった。
(2)PERKプローブ:二量体を形成することで活性化するPERKの機序を利用し、2分割したルシフェラーゼをPERKにそれぞれ付加させ、2種のPERKプローブを作製中である。細胞に小胞体ストレスがかかるとPERKが二量体となり、同時に分割したルシフェラーゼの再構成が起こり、発光するシステムである。
今後も細胞レベルでの機能確認をおこない生体レベルへの応用を目指す。
2.脂肪肝で引き起こされる肝再生不全の機序解析
脂肪肝マウスをもちい2/3肝切除をおこなったところ、肝再生は有意に抑制された。脂肪肝再生時の肝細胞増殖は抑制されていなかったが、血液生化学検査では肝細胞傷害マーカーが高値を示した。脂肪肝の切除後直後、酸化ストレスが強く誘導され、それに続きアポトーシスが引き起こされる様子を酸化ストレスおよび傷害のイメージングプローブにより生体内で経時的に観察することができた。この脂肪肝傷害の原因には、アポトーシスを誘導するレセプター、Fasの高発現、および生存分子とされるAktの活性化不全が深く関与していることが示唆された。
本研究は、肝におけるストレス・分子機能イメージングを実現し、肝のストレスと分子機能を生きた個体レベルで解析することを目指しており、肝病態の理解、診断、治療へつながる意義深い研究である。

  • Research Products

    (12 results)

All 2011 2010

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results) Presentation (9 results)

  • [Journal Article] Inhibition of nuclear factor-kappaB (NF-κB) suppresses peritoneal dissemination of gastric cancer by blocking cancer cell adhesion.2011

    • Author(s)
      Kazuhiro Mino
    • Journal Title

      Cancer Science

      Volume: 2 Pages: 1052-1058

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] P66^<shc> plays a pivotal role in impaired liver regeneration in aged mice by a redox-dependent mechanism.2010

    • Author(s)
      Sanae Haga
    • Journal Title

      Laboratory Investigation

      Volume: 90 Pages: 1718-1726

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Development of novel cell culture systems utilizing the advantages of collagen vitrigel membrane.2010

    • Author(s)
      Toshiaki Takezawa
    • Journal Title

      Yakugaku Zasshi

      Volume: 130 Pages: 565-574

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 肝再生機序解析の現状(正常肝、加齢肝、脂肪肝)2011

    • Author(s)
      尾崎倫孝
    • Organizer
      第14回日本肝臓医生物学研究会
    • Place of Presentation
      東京医科歯科大学(東京都)
    • Year and Date
      2011-02-01
  • [Presentation] Oxidative stress-mediated liver damage and impaired liver regeneration in partial hepatectomy model of fatty mouse.2010

    • Author(s)
      Sanae Haga
    • Organizer
      BMB2010(第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会合同大会)
    • Place of Presentation
      神戸ポートアイランド(兵庫県)
    • Year and Date
      2010-12-10
  • [Presentation] 新規臓器保存液の開発:重水とバッファーの細胞保護効果の普遍性と作用メカニズムの検討(in vitro study)2010

    • Author(s)
      深井原
    • Organizer
      第46回日本移植学会総会
    • Place of Presentation
      みやこめっせ(京都府)
    • Year and Date
      2010-10-22
  • [Presentation] マウス肝グラフトにおける急性拒絶反応の生体イメージング2010

    • Author(s)
      藤好真人
    • Organizer
      第13回日本肝臓医生物学研究会
    • Place of Presentation
      札幌医科大学(北海道)
    • Year and Date
      2010-10-02
  • [Presentation] Anovel NF-κB inhibitor DHMEQ sensitized pancreatic cancer cells to gemcitabine treatment in vitro and in a mouse model2010

    • Author(s)
      佐藤正法
    • Organizer
      第69回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      大阪国際会議場、リーガロイヤルホテル大阪(大阪府)
    • Year and Date
      2010-09-22
  • [Presentation] マウス脂肪肝切除後再生不全におけるストレスイメージングとメカニズム解析2010

    • Author(s)
      芳賀早苗
    • Organizer
      第19回日本バイオイメージング学会学術集会
    • Place of Presentation
      慶應義塾大学日吉キャンパス(神奈川県)
    • Year and Date
      2010-09-09
  • [Presentation] 胃癌腹膜播種に対する,NF-κB抑制による治療戦略-腹膜との接着抑制を主眼に置いて-2010

    • Author(s)
      三野和宏
    • Organizer
      第110回日本外科学会定期学術集会
    • Place of Presentation
      名古屋国際会議場(愛知県)
    • Year and Date
      2010-04-09
  • [Presentation] NF-κB制御による膵癌腹膜播種の抑制アノイキス誘導による新たな治療戦略2010

    • Author(s)
      佐藤正法
    • Organizer
      第110回日本外科学会定期学術集会
    • Place of Presentation
      名古屋国際会議場(愛知県)
    • Year and Date
      2010-04-09
  • [Presentation] 重水含有新規臓器保存液の開発;効果の普遍性と保護作用メカニズムの検討(in vitro study)2010

    • Author(s)
      深井原
    • Organizer
      第110回日本外科学会定期学術集会
    • Place of Presentation
      名古屋国際会議場(愛知県)
    • Year and Date
      2010-04-09

URL: 

Published: 2012-07-19  

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