1999 Fiscal Year Annual Research Report
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11121208
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| Research Institution | Tokyo Institute of Technology |
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Principal Investigator |
橋本 弘信 東京工業大学, 生命理工学部, 教授 (10016131)
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| Keywords | 糖転移酵素 / ガラクトシルトランスフェラーゼ / シアリルトランスフェラーゼ / N-アセチルグルコサミニルトランスフェラーゼ / 阻害剤 / 2基質複合体アナログ |
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| Research Abstract |
本年度は、ガラクトシルトランスフェラーゼ、N-アセチルグルコサミニルトランスフェラーゼ、およびシアリルトランスフェラーゼに対してデザインした2基質結合型アナログの合成を、一部を除き達成して、それぞれの糖転移酵素に対する挙動を明らかにした。すでに.、昨年度合成法を確立したUDP-Gal:Galα-1,3-ガラクトシルトランスフェラーゼ(α-1,3-GalT)に対してデザインした2基質結合型アナログ2種について、α-1,3-GalTの他に、UDP-Gal:GlcNAcβ-1,3-ガラクトシルトランスフェラーゼおよびUDP-Gal:GlcNAcβ-1,4-ガラクトシルトランスフェラ一ゼに対する阻害活性を測定した。UDP-Galの2位とガラクトシドをエチレンで繋いだアナログのみがα-1,3-GalTを比較的強く、しかも選択的に阻害することが明らかとなった。供与体(UDP-Ga1)および受容体(LacNAc)に対するKi値はそれぞれ、8.5μMおよび42.5μMであり、その阻害様式はともに拮抗阻害であった。β-1,6-およびβ-1,2-N-アセチルグルコサミニルトランスフェラーゼ(GlcNAcTV)をターゲットとした2基質結合型アナログについては、昨年度合成したアナログの他に新たに2種のアナログを合成し、予備的な阻害活性測定を行った。いずれも強い阻害は見られず、β-1,4-GalTやα-1,3-GalTとは異なる結果を得た。また、興味あることに2基質結合型アナログの分子内での糖転移を示唆する結果が得られた。α-2,6-シアリルトランスフェラーゼ(α-2,6-ST)に対する2基質複合体アナログについては、シアル酸のビスホスホン酸アナログに強い阻害活性が見出されたという前年度までの知見などをもとに新たにアナログをデザインし、その合成を検討した。
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[Publications] O. Tsuruta: "Affinity of 5-Thio-L-fucose-Containing Lewis X (LeX) Trisaccharide Analogs to Anti LeX Monoclonal Antibody"Bioorg. Med. Chem. Lett.. 9. 1019-1022 (1999)
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[Publications] H. Yuasa: "Bending Trisaccharides by a Chelation-Induced Ring Flip of a Hinge-like Monosaccharide Unit"J. Am. Chem. Soc. 121. 5089-5090 (1999)
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[Publications] H. Yuasa: "Studies on the Unusual Stability of cis-2,5-Diothoxy-2,5-bis (hydroxyethyl)-1,4-dioxane"Tetrahedron. 55. 2193-2204 (1999)
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[Publications] K. Suzuki: "Synthesis of Ethyl 2-Acetamido-6-S-(5-amino-5-deoxy-β-D-arabinopyroanosyl)-2-deoxy-1,6-dithio-β-D-glucopyranoside : a Sulfur-linked 5-Amino-5-deoxyglycopyranosyl Disaccharide"Carbohydr. Res.. 323. 14-27 (2000)
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[Publications] H. Yuasa: "Replacing the Ring Oxygen of Carbohydrates with Sulfur : its Biological and Chemical Consequence"Reviews on Heteroatom Chemistry. 19. 35-65 (1999)
